Aumento della D-cicloserina della terapia cognitivo comportamentale per le delusioni

Questo studio consiste in uno studio di 12 settimane controllato con placebo sull'aumento della DCS di sessioni di CBT una volta alla settimana in 60 soggetti affetti da schizofrenia con delusioni resistenti agli antipsicotici. Oltre a testare l'efficacia, questo studio caratterizzerà gli effetti della DCS in termini di decorso temporale e persistenza della risposta ed esaminerà gli effetti della DCS sul consolidamento della memoria e sulla flessibilità cognitiva come possibili mediatori del miglioramento della DCS della CBT per i deliri. Questo studio sarà condotto dal gruppo di ricerca sulla schizofrenia del NYU Langone Medical Center presso One Park Avenue 8th Floor e dalla clinica psichiatrica ambulatoriale del Bellevue Hospital di New York, NY.

Dopo aver firmato il consenso, i pazienti saranno sottoposti a procedure di screening per valutare l'idoneità. Una diagnosi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo delirante sarà determinata dall'intervista clinica strutturata per il DSM IV (SCID) completata da un medico di ricerca utilizzando tutti i dati clinici disponibili e sarà confermata dalla diagnosi di consenso. Verrà eseguita una storia medica completa e un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali. Verrà eseguita anche una storia psichiatrica, compresa la diagnosi, la storia del trattamento, i farmaci attuali e l'uso di sostanze. Un assistente di ricerca completerà i dati demografici e amministrerà la scala per la valutazione dei sintomi positivi-delusioni (SAPS-D).

Solo allo screening, verrà prelevato un campione di sangue a digiuno per eseguire test di laboratorio di routine inclusi elettroliti, azotemia, creatinina, test di funzionalità epatica, glicemia a digiuno, calcio, fosfato, magnesio, albumina ed emocromo con differenziale. L'analisi delle urine verrà eseguita per identificare la malattia medica instabile. Verrà eseguito uno screening tossicologico delle urine e verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile.

I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo studio completeranno la parte del test di memoria logica del Weschler Memory Scale-III (WMS-III) una settimana prima della visita di base.

La visita di riferimento includerà le seguenti valutazioni: SAPS-D, Psychotic Symptom Rating Scales (PSYRATS), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Scale for the Assessment of Negative Sintomi (SANS), Calgary Depression Rating Scale (CDRS), Clinical Global Impression (CGI), Heinrich's Quality of Life Scale (Heinrich's QOL), Peter's Delusion Inventory (PDI), Birchwood Insight Scale (BIS), Drug and Alcohol Questionnaire (DAUQ) e Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) . Alla visita di riferimento verranno somministrate le seguenti valutazioni cognitive: il Logical Memory Test del WMS-III, il Wisconsin Card Sort Test (WCST), il Verbal Fluency Test (VFT) e il MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

La batteria clinica di valutazioni che include PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI e QOL di Heinrich verrà eseguita nelle settimane 4, 8, 12, 24 e 36. Solo la sezione dei deliri degli PSYRATS verrà eseguita nelle settimane 2, 3, 6 e 10. Il test della memoria logica verrà somministrato alla visita di screening 2, al basale, alla settimana 3 e alla settimana 4. L'esercizio delle credenze alternative si svolgerà nelle settimane 3, 4 e 12. Il WCST e il VFT verranno forniti ai partecipanti alla visita di base e alla settimana 12. Gli effetti collaterali saranno valutati utilizzando la valutazione sistematica per gli eventi emergenti dal trattamento (SAFTEE) nelle settimane 3, 4, 8 e 12.

A partire dalla settimana 1, i partecipanti si impegneranno in sessioni di un'ora di terapia cognitivo comportamentale per le delusioni. Questo corso di trattamento continuerà settimanalmente dalla settimana 1 fino alla settimana 12 (12 sessioni).

Per le prime due sessioni di CBT durante le settimane 1 e 2, sia il gruppo sperimentale che quello placebo riceveranno una pillola di placebo per via orale un'ora prima delle sessioni di CBT. A partire dalla settimana 2, il gruppo placebo e quello sperimentale riceveranno i rispettivi farmaci un'ora prima delle sessioni di CBT dalle settimane 3-12 (placebo per via orale al gruppo placebo, 50 mg di D-cicloserina per via orale al gruppo sperimentale).

L'outcome primario di interesse nello studio è la variazione del punteggio totale della sottoscala PSYRATS Delusions rispetto al placebo dal basale alla settimana 12. Le misure dell'esito secondario includono le modifiche definite da una riduzione del 20% del punteggio totale della sottoscala PSYRATS Delusions rispetto al basale dopo 2 settimane di Il trattamento con DCS rispetto al placebo e le modifiche definite dal mantenimento di una riduzione del 20% o superiore nel punteggio totale della sottoscala PSYRATS Delusions rispetto al basale a un follow-up di 3 e 6 mesi rispetto al placebo.