Augmentacja D-cykloseryny w terapii poznawczo-behawioralnej urojeń

To badanie składa się z 12-tygodniowej próby kontrolowanej placebo polegającej na wzmacnianiu DCS podczas sesji CBT raz w tygodniu u 60 pacjentów ze schizofrenią z urojeniami opornymi na leki przeciwpsychotyczne. Oprócz testowania skuteczności, ta próba scharakteryzuje skutki DCS pod względem przebiegu w czasie i utrzymywania się odpowiedzi oraz zbada wpływ DCS na konsolidację pamięci i elastyczność poznawczą jako możliwe mediatory wzmocnienia DCS w CBT w przypadku urojeń. Badanie to zostanie przeprowadzone przez Schizofrenia Research Group of the NYU Langone Medical Center przy One Park Avenue 8th Floor oraz ambulatorium psychiatryczne szpitala Bellevue w Nowym Jorku, NY.

Po podpisaniu zgody pacjenci zostaną poddani procedurom przesiewowym w celu oceny kwalifikowalności. Rozpoznanie schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub zaburzenia urojeniowego zostanie ustalone na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM IV (SCID) przeprowadzonego przez klinicystę badawczego z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych klinicznych i zostanie potwierdzone diagnozą konsensusu. Zostanie przeprowadzony kompleksowy wywiad medyczny i badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych. Zostanie również przeprowadzona historia psychiatryczna, w tym diagnoza, historia leczenia, aktualne leki i używanie substancji. Asystent naukowy uzupełni dane demograficzne i zastosuje Skalę Oceny Symptomów Pozytywnych - Urojeń (SAPS-D).

Tylko podczas badania przesiewowego zostanie pobrana próbka krwi na czczo w celu wykonania rutynowych badań laboratoryjnych, w tym elektrolitów, BUN, kreatyniny, testów czynnościowych wątroby, glukozy na czczo, wapnia, fosforanów, magnezu, albumin i CBC z różnicą. Zostanie przeprowadzona analiza moczu w celu zidentyfikowania niestabilnej choroby medycznej. Zostanie przeprowadzone badanie toksykologiczne moczu oraz test ciążowy moczu dla kobiet w wieku rozrodczym.

Osoby, które spełniają kryteria kwalifikacji do udziału w badaniu, ukończą część Testu pamięci logicznej III skali pamięci Weschlera (WMS-III) na tydzień przed wizytą wyjściową.

Wizyta wyjściowa będzie obejmować następujące oceny: SAPS-D, skale oceny objawów psychotycznych (PSYRATS), krótka skala oceny psychiatrycznej (BPRS), skala oceny objawów negatywnych (SANS), skala oceny depresji Calgary (CDRS), globalna ocena kliniczna Wrażenie (CGI), Skala Jakości Życia Heinricha (QOL Heinricha), Inwentarz Urojeń Petera (PDI), Skala Wnikliwości Birchwooda (BIS), Kwestionariusz Narkotyków i Alkoholu (DAUQ) oraz Indeks Jakości Snu Pittsburga (PSQI). Podczas wizyty początkowej zostaną przeprowadzone następujące oceny funkcji poznawczych: test pamięci logicznej WMS-III, test sortowania kart Wisconsin (WCST), test fluencji słownej (VFT) oraz bateria poznawcza MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB).

Kliniczna bateria ocen, w tym PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI i QOL Heinricha, zostanie przeprowadzona w 4, 8, 12, 24 i 36 tygodniu. Tylko sekcja urojeń PSYRATS zostanie przeprowadzona w tygodniach 2, 3, 6 i 10. Test pamięci logicznej zostanie przeprowadzony podczas wizyty przesiewowej 2, w punkcie wyjściowym, w 3. i 4. tygodniu. Ćwiczenie alternatywnych przekonań odbędzie się w 3, 4 i 12 tygodniu. WCST i VFT zostaną podane uczestnikom podczas wizyty wyjściowej iw 12. tygodniu. Skutki uboczne zostaną ocenione za pomocą Systematycznej oceny zdarzeń nagłych w leczeniu (SAFTEE) w tygodniach 3, 4, 8 i 12.

Począwszy od pierwszego tygodnia, uczestnicy wezmą udział w godzinnych sesjach poznawczo-behawioralnej terapii urojeń. Ten kurs leczenia będzie kontynuowany co tydzień od tygodnia 1 do tygodnia 12 (12 sesji).

W przypadku pierwszych dwóch sesji CBT podczas tygodni 1 i 2, zarówno grupa eksperymentalna, jak i grupa placebo otrzymają doustnie pigułkę placebo na godzinę przed sesjami CBT. Począwszy od tygodnia 2, grupa placebo i grupa eksperymentalna będą otrzymywać odpowiednie leki na godzinę przed sesjami CBT w tygodniach 3-12 (placebo doustnie w grupie placebo, 50 mg D-cykloseryny doustnie w grupie eksperymentalnej).

Pierwszorzędowym wynikiem będącym przedmiotem zainteresowania badania jest zmiana całkowitego wyniku podskali urojeń PSYRATS w porównaniu z placebo od wartości początkowej do 12. tygodnia. Drugorzędowe miary wyników obejmują zmiany określone przez 20% redukcję całkowitego wyniku podskali urojeń PSYRATS od wartości początkowej po 2 tygodniach Leczenie DCS w porównaniu z placebo, jak również zmiany określone przez utrzymanie 20% lub większej redukcji całkowitego wyniku podskali urojeń PSYRATS od wartości początkowej po 3 i 6 miesiącach obserwacji w porównaniu z placebo.