D-циклосерин в качестве дополнения к когнитивно-поведенческой терапии бреда

Это исследование состоит из плацебо-контролируемого 12-недельного исследования усиления DCS сеансов когнитивно-поведенческой терапии один раз в неделю у 60 пациентов с шизофренией и бредом, резистентным к антипсихотикам. В дополнение к проверке эффективности, в этом испытании будут охарактеризованы эффекты DCS с точки зрения динамики и постоянства ответа, а также будет изучено влияние DCS на консолидацию памяти и когнитивную гибкость в качестве возможных медиаторов усиления DCS при КПТ при бреде. Это исследование будет проводиться Исследовательской группой шизофрении Медицинского центра Лангоне Нью-Йоркского университета на 8-м этаже One Park Avenue и Психиатрической амбулаторной клиники больницы Bellevue, расположенной в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк.

После подписания согласия пациенты пройдут процедуры скрининга для оценки соответствия требованиям. Диагноз шизофрении, шизоаффективного расстройства или бредового расстройства будет установлен в ходе структурированного клинического интервью для DSM IV (SCID), проведенного врачом-исследователем с использованием всех доступных клинических данных, и будет подтвержден согласованным диагнозом. Будет проведен полный медицинский анамнез и медицинский осмотр, включая измерение основных показателей жизнедеятельности. Также будет проведена психиатрическая история, включая диагноз, историю лечения, текущие лекарства и употребление психоактивных веществ. Ассистент-исследователь заполнит демографические данные и проведет Шкалу оценки позитивных симптомов-бреда (SAPS-D).

Только при скрининге будет получен образец крови натощак для проведения обычных лабораторных анализов, включая электролиты, азот мочевины, креатинин, функциональные пробы печени, глюкозу натощак, кальций, фосфат, магний, альбумин и общий анализ крови с дифференциалом. Анализ мочи будет выполнен для выявления нестабильного медицинского заболевания. Будет проведен токсикологический анализ мочи, а для женщин детородного возраста будет проведен тест мочи на беременность.

Субъекты, отвечающие критериям приемлемости для участия в исследовании, должны пройти часть теста на логическую память Шкалы памяти Вешлера-III (WMS-III) за неделю до исходного визита.

Базовый визит будет включать следующие оценки: SAPS-D, Шкалы оценки психотических симптомов (PSYRATS), Краткая шкала психиатрической оценки (BPRS), Шкала оценки негативных симптомов (SANS), Шкала оценки депрессии Калгари (CDRS), Глобальная клиническая оценка. Впечатление (CGI), Шкала качества жизни Генриха (Heinrich's QOL), Опросник заблуждений Питера (PDI), Шкала понимания Birchwood (BIS), Анкета о наркотиках и алкоголе (DAUQ) и Питтсбургский индекс качества сна (PSQI). Во время базового визита будут проводиться следующие когнитивные оценки: тест логической памяти WMS-III, тест сортировки карточек Висконсина (WCST), тест беглости речи (VFT) и когнитивная батарея консенсуса MATRICS (MCCB).

Клиническая батарея оценок, включая PSYRATS, BPRS, SANS, CDRS, CGI и КЖ Генриха, будет проводиться на 4, 8, 12, 24 и 36 неделе. Секция бредовых идей PSYRATS будет проводиться на 2, 3, 6 и 10 неделе. Тест на логическую память будет проводиться во время скринингового визита 2, исходного уровня, недели 3 и недели 4. Упражнение «Альтернативные убеждения» проводится на 3, 4 и 12 неделе. WCST и VFT будут предоставлены участникам на исходном визите и на 12-й неделе. Побочные эффекты будут оцениваться с использованием систематической оценки событий, возникающих при лечении (SAFTEE), на 3-й, 4-й, 8-й и 12-й неделе.

Начиная с 1-й недели участники будут участвовать в часовых сеансах когнитивно-поведенческой терапии бреда. Курс лечения будет продолжаться еженедельно с 1 по 12 неделю (12 сеансов).

Для первых двух сеансов КПТ в течение 1 и 2 недель как экспериментальная группа, так и группа плацебо будут получать таблетки плацебо перорально за час до сеансов КПТ. Начиная со 2-й недели, плацебо и экспериментальная группа будут получать соответствующие препараты за час до сеансов когнитивно-поведенческой терапии с 3-й по 12-ю неделю (плацебо внутрь группе плацебо, 50 мг D-циклосерина внутрь экспериментальной группе).

Первичным интересующим в исследовании результатом является изменение общего балла по подшкале PSYRATS Delusions по сравнению с плацебо от исходного уровня до 12-й недели. Вторичные показатели исхода включают изменения, определяемые снижением общего балла по подшкале PSYRATS Delusions на 20% по сравнению с исходным уровнем через 2 недели лечения. Лечение DCS по сравнению с плацебо, а также изменения, определяемые сохранением 20% или более снижения общего балла подшкалы PSYRATS Delusions от исходного уровня через 3 и 6 месяцев наблюдения по сравнению с плацебо.