Imunizace prostřednictvím kousnutí komáry radiačně oslabenými sporozoity (IMRAS)

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí (muži nebo netěhotní, nekojící ženy) ve věku 18–50 let (včetně).
• Dostupné a ochotné se zúčastnit po dobu studia.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Schopnost dokončit hodnocení porozumění s alespoň 70% správností.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných zdravotních problémů podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorního screeningu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a souhlasit s tím, že po dobu trvání studie neotěhotní nebo nebudou kojit. Během studie musí být ochotná používat spolehlivou formu antikoncepce. Mezi spolehlivé formy antikoncepce patří používání kondomů, bránice nebo cervikální čepice, antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko nebo produkty zabíjející spermie.
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve (s výjimkou případů vyžadovaných v této studii) po dobu 3 let po provokační dávce P falciparum.
• Souhlaste s tím, že během studie nebudete cestovat do oblasti endemické malárie.
• Dobrý periferní žilní přístup.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní sérologie HIV, HBsAg nebo HCV.
• Pozitivní srpkovitý screeningový test, včetně průkazu srpkovitého znaku.
• Reaktivita pomocí testu CSP nebo AMA1 ELISpot nebo ELISA, jak bylo stanoveno pomocí specifického postupu studie IMRAS č. 204.
• Anémie (pod normální referenční laboratorní hodnotou hemoglobinu) při screeningu.
• Hmotnost nižší než 110 liber (toto se nevztahuje na kontroly infekčnosti, protože jde o hmotnostní limit pro subjekty podstupující leukaferézu)
• Jakákoli anamnéza infekce malárie nebo cestování do endemické oblasti malárie během 6 měsíců před první imunizací.
• Historie dlouhodobého pobytu (> 5 let) v oblasti, o které je známo, že je významným přenosem Pf [kumulativní celoživotní expozice].
• Použití systémové imunosupresivní farmakoterapie po dobu delší než 10 dnů během 60 dnů od plánované první imunizace (inhalační a topické steroidy jsou povoleny; jsou povoleny krátkodobé režimy nebo režimy s postupným snižováním kortikosteroidů po dobu 10 dnů nebo méně, které byly vysazeny před první imunizací).
• Současný významný zdravotní stav (kardiovaskulární, jaterní, ledvinový, plicní nebo hematologický) nebo důkaz jakéhokoli jiného závažného základního zdravotního stavu identifikovaného anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním vyšetřením (včetně krvácivých poruch).
• Plánujte operaci mezi zařazením do studie a 28. dnem po provokaci (drobné výkony, elektivní operace korekce zraku a stomatologické výkony jsou povoleny).
• Příjem imunoglobulinu a/nebo jakýchkoli krevních produktů do 90 dnů od plánované leukaferézy nebo imunizace. Verze 13.0 (8. května 2015) 70 Vládní vlastnictví Spojených států Smazáno: 8 Smazáno: 8. ČERVENEC 2014
• Má důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako > 5%-10%, 5leté riziko), jak bylo stanoveno metodou Gaziana (2008). Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk (roky), systolický krevní tlak (mm Hg), kouření, index tělesné hmotnosti (BMI, kg/m2), hlášený stav diabetu a krevní tlak.
• Abnormální elektrokardiogram (EKG), definovaný jako ten, který ukazuje patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda.
• Historie splenektomie.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, který podle úsudku zkoušejícího může podstatně zvýšit riziko spojené s účastí subjektu v protokolu nebo ohrozit vědecké cíle. To může zahrnovat psychiatrické poruchy (jako jsou poruchy osobnosti, úzkostné poruchy nebo schizofrenie) nebo tendence v chování (včetně aktivního zneužívání alkoholu nebo drog) zjištěné během procesu screeningu, které by podle názoru zkoušejícího znesnadnily dodržování protokolu.
• Anamnéza anafylaktické nebo těžké reakce na kousnutí komáry, změny sítnice nebo zorného pole nebo známá alergie na antimalarikum chlorochin fosfát, který bude použit k léčbě jedinců, u nichž se po ČHMÚ rozvine malárie.
• Účast v jakékoli studii zahrnující jakoukoli hodnocenou vakcínu nebo lék během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo plán účasti na jiném výzkumném výzkumu vakcíny/léku během nebo do 1 měsíce po účasti v této studii.
• Použití nebo plánované použití jakéhokoli léku s antimalarickou aktivitou, které by se shodovalo s imunizací nebo provokací.
• Psoriáza nebo porfyrie v anamnéze, které se mohou po léčbě chlorochinem zhoršit.
• Předpokládané použití léků, o kterých je známo, že způsobují lékové reakce s chlorochinem nebo atovachon-proguanilem (Malarone), jako je cimetidin, metoklopramid, antacida a kaolin během 7. až 28. dne po provokační dávce.
• Jakákoli další významná zjištění, která podle úsudku zkoušejícího mohou podstatně zvýšit riziko spojené s účastí subjektu ve studii nebo ohrozit vědecké cíle.