Immunisation par piqûre de moustique avec des sporozoïtes radio-atténués (IMRAS)

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte, non allaitante) âgés de 18 à 50 ans (inclus).
• Disponible et disposé à participer pendant la durée de l'étude.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
• Capable de remplir une évaluation de la compréhension avec un score d'au moins 70 % correct.
• En bonne santé générale sans problème de santé cliniquement significatif, tel qu'établi par les antécédents médicaux, l'examen physique et le dépistage en laboratoire.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepter de ne pas tomber enceinte ou d'allaiter pendant la durée de l'étude. Elle doit être disposée à utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude. Les formes fiables de contraception comprennent l'utilisation de préservatifs, d'un diaphragme ou d'une cape cervicale, de pilules contraceptives, d'un stérilet ou de produits anti-spermes.
• Accepter de s'abstenir de don de sang (sauf si requis dans cette étude) pendant 3 ans après la provocation par P falciparum.
• Accepter de ne pas voyager dans une région où le paludisme est endémique pendant l'étude.
• Bon accès veineux périphérique.

Critère d'exclusion:

• Sérologie VIH, HBsAg ou VHC positive.
• Test de dépistage de la drépanocytose positif, y compris preuve du trait drépanocytaire.
• Réactivité par test CSP ou AMA1 ELISpot ou ELISA tel que déterminé par la procédure spécifique à l'étude IMRAS #204.
• Anémie (valeur d'hémoglobine inférieure à la normale en laboratoire de référence) lors du dépistage.
• Poids inférieur à 110 livres (cela ne s'applique pas aux contrôles d'infectiosité car il s'agit d'un seuil de poids pour les sujets subissant une procédure de leucaphérèse)
• Tout antécédent d'infection palustre ou voyage dans une région d'endémie palustre dans les 6 mois précédant la première vaccination.
• Antécédents de résidence à long terme (> 5 ans) dans une zone connue pour avoir une transmission importante de Pf [exposition cumulée à vie].
• Utilisation d'une pharmacothérapie immunosuppressive systémique pendant plus de 10 jours dans les 60 jours suivant la première vaccination prévue (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés ; les schémas thérapeutiques de courte durée ou dégressifs de corticostéroïdes de 10 jours ou moins qui ont été interrompus avant la première vaccination sont autorisés).
• Affection médicale importante actuelle (cardiovasculaire, hépatique, rénale, pulmonaire ou hématologique) ou preuve de toute autre affection médicale sous-jacente grave identifiée par les antécédents médicaux, un examen physique ou un examen de laboratoire (y compris les troubles de la coagulation).
• Prévoyez une intervention chirurgicale entre l'inscription et le jour 28 après le défi (les interventions mineures, la chirurgie corrective de la vision élective et les interventions dentaires sont autorisées).
• Réception d'immunoglobuline et/ou de tout produit sanguin dans les 90 jours suivant la leucaphérèse ou l'immunisation prévue. Version 13.0 (8 mai 2015) 70 Propriétaire du gouvernement américain Supprimé : 8 Supprimé : 8 juillet 2014
• A des preuves d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme> 5%-10%, risque sur 5 ans) tel que déterminé par la méthode de Gaziano (2008). Les facteurs de risque comprennent le sexe, l'âge (années), la tension artérielle systolique (mm Hg), le tabagisme, l'indice de masse corporelle (IMC, kg/m2), le statut diabétique déclaré et la tension artérielle.
• Un électrocardiogramme (ECG) anormal, défini comme un électrocardiogramme montrant des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes ST-T ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire).
• Histoire d'une splénectomie.
• Antécédents de toute autre maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation du sujet au protocole ou compromettre les objectifs scientifiques. Cela peut inclure des troubles psychiatriques (tels que des troubles de la personnalité, des troubles anxieux ou la schizophrénie) ou des tendances comportementales (y compris l'abus actif d'alcool ou de drogues) découvertes au cours du processus de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient difficile le respect du protocole.
• Antécédents de réponse anaphylactique ou sévère aux piqûres de moustiques, modifications de la rétine ou du champ visuel, ou allergie connue au phosphate de chloroquine antipaludéen, qui sera utilisé pour traiter les sujets développant le paludisme après CHMI.
• Participation à toute étude impliquant un vaccin ou un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, ou prévoir de participer à une autre recherche sur un vaccin / médicament expérimental pendant ou dans le mois suivant la participation à cette étude.
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament ayant une activité antipaludique qui coïnciderait avec la vaccination ou la provocation.
• Antécédents de psoriasis ou de porphyrie, pouvant être exacerbés après un traitement à la chloroquine.
• Utilisation anticipée de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine ou l'atovaquone-proguanil (Malarone) tels que la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides et le kaolin pendant le jour 7 à 28 après la période de provocation.
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude ou compromettre les objectifs scientifiques.