Immunisering via myggbett med strålningsförsvagade sporozoiter (IMRAS)

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna (man eller icke-gravid, kvinna som inte ammar) 18-50 år (inklusive).
• Tillgänglig och villig att delta under studietiden.
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
• Kunna slutföra en bedömning av förståelse med en poäng på minst 70% korrekt.
• Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikanta hälsoproblem enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratoriescreening.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och samtycka till att inte bli gravida eller amma under hela studien. Hon måste vara villig att använda en pålitlig form av preventivmedel under studien. Pålitliga former av preventivmedel inkluderar användning av kondomer, diafragma eller livmoderhalsmössa, p-piller, spiral eller spermadödande produkter.
• Gå med på att avstå från blodgivning (förutom vad som krävs i denna studie) i 3 år efter P falciparum-utmaningen.
• Gå med på att inte resa till en malaria-endemisk region under studien.
• Bra perifer venös tillgång.

Exklusions kriterier:

• Positiv HIV-, HBsAg- eller HCV-serologi.
• Positivt sicklecellscreeningstest, inklusive bevis på sickle-egenskaper.
• Reaktivitet med CSP eller AMA1 ELISpot-analys eller ELISA som bestämts av IMRAS-studiespecifik procedur #204.
• Anemi (under normal referenslaboratorievärde för hemoglobin) vid screening.
• Vikt mindre än 110 pund (detta gäller inte smittsamhetskontroller eftersom det är en viktgräns för försökspersoner som genomgår leukaferes)
• Eventuell historia av malariainfektion eller resor till en malariaendemisk region inom 6 månader före första immuniseringen.
• Historik av långtidsboende (> 5 år) i område känt för att ha signifikant överföring av Pf [kumulativ livstidsexponering].
• Användning av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi i mer än 10 dagar inom 60 dagar efter schemalagd första immunisering (inhalerade och topikala steroider är tillåtna; kortvariga eller avsmalnande kortikosteroidkurer på 10 dagar eller mindre som har avbrutits före den första immuniseringen är tillåtna).
• Aktuellt betydande medicinskt tillstånd (kardiovaskulärt, lever-, njur-, pulmonellt eller hematologiskt) eller tecken på något annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som identifierats genom medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratorieundersökning (inkluderar blödningsrubbningar).
• Planera för operation mellan inskrivningen och dag 28 efter utmaningen (mindre ingrepp, elektiv korrigerande synkirurgi och tandingrepp är tillåtna).
• Mottagande av immunglobulin och/eller blodprodukter inom 90 dagar efter planerad leukaferes eller immunisering. Version 13.0 (08 maj 2015) 70 US Government Proprietary Borttagen: 8 Borttagen: 08 JULI 2014
• Har bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar (definierad som > 5%-10%, 5-årsrisk) enligt metoden enligt Gaziano (2008). Riskfaktorer inkluderar kön, ålder (år), systoliskt blodtryck (mm Hg), rökstatus, body mass index (BMI, kg/m2), rapporterad diabetesstatus och blodtryck.
• Ett onormalt elektrokardiogram (EKG), definierat som ett som visar patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; vänster ventrikulär hypertrofi; någon icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock.
• Historien om en splenektomi.
• Historik om någon annan sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, avsevärt kan öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i protokollet eller äventyra de vetenskapliga målen. Detta kan inkludera psykiatriska störningar (som personlighetsstörningar, ångeststörningar eller schizofreni) eller beteendetendenser (inklusive aktivt alkohol- eller drogmissbruk) som upptäcks under screeningprocessen och som enligt utredarens uppfattning skulle göra det svårt att följa protokollet.
• Historik med anafylaktiskt eller allvarligt svar på myggbett, förändringar i näthinnan eller synfältet, eller känd allergi mot det antimalariella klorokinfosfatet, som kommer att användas för att behandla patienter som utvecklar malaria efter CHMI.
• Deltagande i någon studie som involverar något prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar före screeningbesöket, eller planerar att delta i ett annat prövningsvaccin/läkemedelsforskning under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie.
• Användning eller planerad användning av något läkemedel med antimalariaaktivitet som skulle sammanfalla med immunisering eller utmaning.
• Psoriasis eller porfyri i anamnesen, som kan förvärras efter behandling med klorokin.
• Förväntad användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin eller atovakvon-proguanil (Malarone) såsom cimetidin, metoklopramid, antacida och kaolin under dag 7 till 28 efter utmaningen.
• Alla andra betydande fynd som, enligt utredarens bedömning, avsevärt kan öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien eller äventyra de vetenskapliga målen.