Иммунизация через укус комара спорозоитами, ослабленными радиацией (IMRAS)

Критерии включения:

• Здоровые взрослые (мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины) в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
• Доступны и готовы участвовать на время обучения.
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
• Способность выполнить Оценку понимания с оценкой не менее 70% правильных ответов.
• Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых проблем со здоровьем, что подтверждается историей болезни, физикальным осмотром и лабораторным скринингом.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и согласиться не беременеть и не кормить грудью на время исследования. Она должна быть готова использовать надежную форму контрацепции во время исследования. Надежные формы контроля рождаемости включают использование презервативов, диафрагмы или цервикального колпачка, противозачаточных таблеток, ВМС или продуктов, убивающих сперму.
• Согласитесь воздерживаться от донорства крови (за исключением случаев, предусмотренных в этом исследовании) в течение 3 лет после заражения P falciparum.
• Согласитесь не ездить в эндемичный по малярии регион во время исследования.
• Хороший периферический венозный доступ.

Критерий исключения:

• Положительная серология ВИЧ, HBsAg или ВГС.
• Положительный скрининг-тест на серповидно-клеточную анемию, включая признаки серповидности.
• Реактивность с помощью анализа CSP или AMA1 ELISpot или ELISA, как определено в специальной процедуре исследования IMRAS № 204.
• Анемия (ниже нормального эталонного лабораторного значения гемоглобина) при скрининге.
• Вес менее 110 фунтов (это не относится к контролю инфекционности, поскольку это предельный вес для субъектов, проходящих процедуру лейкафереза)
• Любая история малярийной инфекции или поездки в эндемичный по малярии регион в течение 6 месяцев до первой иммунизации.
• История длительного проживания (> 5 лет) в районе, где известно, что существует значительная передача Pf [кумулятивное воздействие в течение жизни].
• Использование системной иммуносупрессивной фармакотерапии в течение более 10 дней в течение 60 дней после запланированной первой иммунизации (разрешены ингаляционные и местные стероиды; разрешены краткосрочные или постепенно снижающиеся схемы кортикостероидов в течение 10 дней или менее, которые были прекращены до первой иммунизации).
• Текущее серьезное заболевание (сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, легочные или гематологические) или признаки любого другого серьезного основного заболевания, выявленного в анамнезе, медицинском осмотре или лабораторном исследовании (включая нарушения свертываемости крови).
• Спланируйте хирургическое вмешательство между регистрацией и 28-м днем ​​​​после заражения (разрешены незначительные процедуры, плановая корректирующая хирургия зрения и стоматологические процедуры).
• Получение иммуноглобулина и/или любых препаратов крови в течение 90 дней после планового лейкафереза ​​или иммунизации. Версия 13.0 (8 мая 2015 г.) 70 Правительственная собственность США Удалено: 8 Удалено: 08 ИЮЛЯ 2014 г.
• Имеет признаки повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяется как > 5%-10%, 5-летний риск) по методу Gaziano (2008). Факторы риска включают пол, возраст (в годах), систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), статус курения, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/м2), сообщаемый диабетический статус и артериальное давление.
• Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ), определяемая как показывающая патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) AV-блокада сердца.
• История спленэктомии.
• История любого другого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с участием субъекта в протоколе, или поставить под угрозу научные цели. Это может включать психические расстройства (такие как расстройства личности, тревожные расстройства или шизофрения) или поведенческие тенденции (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), обнаруженные в процессе скрининга, которые, по мнению исследователя, затруднили бы соблюдение протокола.
• История анафилактической или тяжелой реакции на укусы комаров, изменения сетчатки или поля зрения или известная аллергия на противомалярийный хлорохинфосфат, который будет использоваться для лечения субъектов, у которых развилась малярия после CHMI.
• Участие в любом исследовании с использованием любой исследуемой вакцины или лекарственного средства в течение 30 дней до визита для скрининга или планирование участия в другом исследовательском исследовании вакцины/лекарственного средства во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании.
• Использование или запланированное использование любого препарата с противомалярийной активностью, которое совпало бы с иммунизацией или контрольным заражением.
• Псориаз или порфирия в анамнезе, которые могут обостриться после лечения хлорохином.
• Предполагаемое использование лекарств, которые, как известно, вызывают лекарственные реакции с хлорохином или атоваквоном-прогуанилом (малароне), таких как циметидин, метоклопрамид, антациды и каолин, в период с 7 по 28 день после заражения.
• Любые другие значимые результаты, которые, по мнению исследователя, могут существенно увеличить риск, связанный с участием субъекта в исследовании, или поставить под угрозу научные цели.