Vaksinasjon via myggstikk med strålingsdempede sporozoitter (IMRAS)

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne (mann eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner) 18-50 år (inklusive).
• Tilgjengelig og villig til å delta under studietiden.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kunne fullføre en vurdering av forståelse med en poengsum på minst 70 % riktig.
• Ved god generell helse uten klinisk signifikante helseproblemer som fastslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreening.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og samtykke i å ikke bli gravid eller amme i løpet av studien. Hun må være villig til å bruke en pålitelig form for prevensjon under studien. Pålitelige former for prevensjon inkluderer bruk av kondomer, diafragma eller livmorhalshette, p-piller, spiral eller sæddrepende produkter.
• Godta å avstå fra bloddonasjon (bortsett fra det som kreves i denne studien) i 3 år etter P falciparum-utfordring.
• Godta å ikke reise til en malaria-endemisk region under studien.
• God perifer venøs tilgang.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv HIV-, HBsAg- eller HCV-serologi.
• Positiv sigdcellescreeningstest, inkludert bevis på sigdegenskap.
• Reaktivitet ved CSP eller AMA1 ELISpot-analyse eller ELISA som bestemt av IMRAS-studiespesifikk prosedyre #204.
• Anemi (under normal referanselaboratorieverdi for hemoglobin) ved screening.
• Vekt mindre enn 110 pounds (dette gjelder ikke for smittekontroll, da det er en vektavskjæring for personer som gjennomgår leukafereseprosedyre)
• Enhver historie med malariainfeksjon eller reiser til en endemisk malariaregion innen 6 måneder før første vaksinasjon.
• Anamnese med langtidsopphold (> 5 år) i område kjent for å ha betydelig overføring av Pf [kumulativ livstidseksponering].
• Bruk av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi i mer enn 10 dager innen 60 dager etter planlagt første immunisering (inhalerte og topikale steroider er tillatt; kortvarige eller nedtrappede kortikosteroidregimer på 10 dager eller mindre som har blitt avbrutt før første immunisering er tillatt).
• Gjeldende betydelig medisinsk tilstand (kardiovaskulær, lever, nyre, pulmonal eller hematologisk) eller bevis på enhver annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand identifisert av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse (inkluderer blødningsforstyrrelser).
• Planlegg for kirurgi mellom påmelding og dag 28 etter utfordring (mindre prosedyrer, elektiv korrigerende synskirurgi og tannprosedyrer er tillatt).
• Mottak av immunglobulin og/eller blodprodukter innen 90 dager etter planlagt leukaferese eller immunisering. Versjon 13.0 (08.mai2015) 70 US Government Proprietary Slettet: 8 Slettet: 08JULI2014
• Har bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som > 5%-10%, 5-års risiko) som bestemt ved metoden til Gaziano (2008). Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder (år), systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg/m2), rapportert diabetesstatus og blodtrykk.
• Et unormalt elektrokardiogram (EKG), definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriesammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk.
• Historie om en splenektomi.
• Historie om enhver annen sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i protokollen vesentlig eller kompromittere de vitenskapelige målene. Dette kan inkludere psykiatriske lidelser (som personlighetsforstyrrelser, angstlidelser eller schizofreni) eller atferdstendenser (inkludert aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk) oppdaget under screeningsprosessen som etter etterforskerens mening ville gjøre det vanskelig å overholde protokollen.
• Anamnese med anafylaktisk eller alvorlig respons på myggstikk, endringer i retinal eller synsfelt, eller kjent allergi mot antimalaria-klorokinfosfatet, som vil bli brukt til å behandle personer som utvikler malaria etter CHMI.
• Deltakelse i en studie som involverer en undersøkelsesvaksine eller medikament innen 30 dager før screeningbesøket, eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesvaksine/legemiddelforskning i løpet av eller innen 1 måned etter deltakelse i denne studien.
• Bruk eller planlagt bruk av ethvert medikament med antimalariaaktivitet som vil falle sammen med immunisering eller utfordring.
• Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forverres etter behandling med klorokin.
• Forventet bruk av medisiner som er kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med klorokin eller atovakvon-proguanil (Malarone) som cimetidin, metoklopramid, syrenøytraliserende midler og kaolin i løpet av dag 7 til 28 post-utfordringsperioden.
• Eventuelle andre viktige funn som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien vesentlig eller kompromittere de vitenskapelige målene.