Imunização via picada de mosquito com esporozoítos atenuados por radiação (IMRAS)

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​(homens ou mulheres não grávidas, não amamentando) de 18 a 50 anos de idade (inclusive).
• Disponível e disposto a participar durante o período de estudo.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
• Capaz de concluir uma Avaliação de Compreensão com uma pontuação de pelo menos 70% correta.
• Em boa saúde geral, sem problemas de saúde clinicamente significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico e triagem laboratorial.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em não engravidar ou amamentar durante o estudo. Ela deve estar disposta a usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo. Formas confiáveis ​​de controle de natalidade incluem o uso de preservativos, diafragma ou capuz cervical, pílulas anticoncepcionais, DIU ou produtos que matam o esperma.
• Concordar em abster-se de doar sangue (exceto conforme exigido neste estudo) por 3 anos após o desafio P falciparum.
• Concorde em não viajar para uma região endêmica de malária durante o estudo.
• Bom acesso venoso periférico.

Critério de exclusão:

• Sorologia positiva para HIV, HBsAg ou HCV.
• Teste de triagem positivo para células falciformes, incluindo evidência de traço falciforme.
• Reatividade por ensaio CSP ou AMA1 ELISpot ou ELISA conforme determinado pelo Procedimento Específico do Estudo IMRAS #204.
• Anemia (abaixo do valor laboratorial de referência normal de hemoglobina) na triagem.
• Peso inferior a 110 libras (isso não se aplica aos controles de infecciosidade, pois é um limite de peso para indivíduos submetidos ao procedimento de leucaférese)
• Qualquer história de infecção por malária ou viagem para uma região endêmica de malária dentro de 6 meses antes da primeira imunização.
• História de residência de longo prazo (> 5 anos) em área conhecida por ter transmissão significativa de Pf [exposição cumulativa ao longo da vida].
• Uso de farmacoterapia imunossupressora sistêmica por mais de 10 dias dentro de 60 dias da primeira imunização programada (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos; regimes de corticosteróides de curta duração ou cônicos de 10 dias ou menos que foram descontinuados antes da primeira imunização são permitidos).
• Condição médica significativa atual (cardiovascular, hepática, renal, pulmonar ou hematológica) ou evidência de qualquer outra condição médica subjacente grave identificada por histórico médico, exame físico ou exame laboratorial (inclui distúrbios hemorrágicos).
• Planeje a cirurgia entre a inscrição e o dia 28 após o desafio (procedimentos menores, cirurgia corretiva visual eletiva e procedimentos odontológicos são permitidos).
• Recebimento de imunoglobulina e/ou quaisquer hemoderivados dentro de 90 dias da leucaférese ou imunização programada. Versão 13.0 (08 de maio de 2015) 70 Proprietário do governo dos EUA Excluído: 8 Excluído: 08 de julho de 2014
• Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (definido como > 5%-10%, risco de 5 anos) conforme determinado pelo método de Gaziano (2008). Os fatores de risco incluem sexo, idade (anos), pressão arterial sistólica (mm Hg), tabagismo, índice de massa corporal (IMC, kg/m2), diabetes relatado e pressão arterial.
• Um eletrocardiograma (ECG) anormal, definido como aquele que mostra ondas Q patológicas e alterações significativas nas ondas ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário).
• História de uma esplenectomia.
• Histórico de qualquer outra doença ou condição que, no julgamento do investigador, possa aumentar substancialmente o risco associado à participação do sujeito no protocolo ou comprometer os objetivos científicos. Isso pode incluir transtornos psiquiátricos (como transtornos de personalidade, transtornos de ansiedade ou esquizofrenia) ou tendências comportamentais (incluindo abuso ativo de álcool ou drogas) descobertos durante o processo de triagem que, na opinião do investigador, dificultariam o cumprimento do protocolo.
• História de resposta anafilática ou grave a picadas de mosquito, alterações da retina ou do campo visual ou alergia conhecida ao antimalárico fosfato de cloroquina, que será usado para tratar indivíduos que desenvolvem malária após CHMI.
• Participação em qualquer estudo envolvendo qualquer vacina ou medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem, ou planejar participar de outra pesquisa de vacina/medicamento experimental durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo.
• Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica que coincida com a imunização ou desafio.
• História de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada após o tratamento com cloroquina.
• Uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com cloroquina ou atovaquona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim, durante o período de 7 a 28 dias após o desafio.
• Quaisquer outros achados significativos que, no julgamento do investigador, possam aumentar substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo ou comprometer os objetivos científicos.