Immunizzazione tramite puntura di zanzara con sporozoiti attenuati dalle radiazioni (IMRAS)

Criterio di inclusione:

• Adulti sani (maschi o femmine non gravide, che non allattano) di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi).
• Disponibile e disposto a partecipare per la durata dello studio.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
• In grado di completare una valutazione della comprensione con un punteggio di almeno il 70% corretto.
• In buona salute generale senza problemi di salute clinicamente significativi come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico e dallo screening di laboratorio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di non rimanere incinta o allattare per la durata dello studio. Deve essere disposta a utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio. Forme affidabili di controllo delle nascite includono l'uso di preservativi, diaframma o cappuccio cervicale, pillole anticoncezionali, IUD o prodotti per uccidere lo sperma.
• Accettare di astenersi dalla donazione di sangue (tranne quanto richiesto in questo studio) per 3 anni dopo P falciparum challenge.
• Accettare di non recarsi in una regione endemica della malaria durante lo studio.
• Buon accesso venoso periferico.

Criteri di esclusione:

• Sierologia positiva per HIV, HBsAg o HCV.
• Test di screening falciforme positivo, compresa la prova del tratto falciforme.
• Reattività mediante test CSP o AMA1 ELISpot o ELISA come determinato dalla procedura specifica dello studio IMRAS n. 204.
• Anemia (al di sotto del normale valore di laboratorio di riferimento dell'emoglobina) allo screening.
• Peso inferiore a 110 libbre (questo non si applica ai controlli di infettività poiché è un limite di peso per i soggetti sottoposti a procedura di leucaferesi)
• Qualsiasi storia di infezione da malaria o viaggio in una regione endemica della malaria entro 6 mesi prima della prima immunizzazione.
• Storia di residenza a lungo termine (> 5 anni) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di Pf [esposizione cumulativa per tutta la vita].
• Uso di farmacoterapia immunosoppressiva sistemica per più di 10 giorni entro 60 giorni dalla prima immunizzazione programmata (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica; sono consentiti regimi di corticosteroidi di breve durata o ridotti di 10 giorni o meno che sono stati interrotti prima della prima immunizzazione).
• Condizione medica significativa attuale (cardiovascolare, epatica, renale, polmonare o ematologica) o evidenza di qualsiasi altra grave condizione medica di base identificata da anamnesi, esame fisico o esame di laboratorio (inclusi disturbi emorragici).
• Pianificare l'intervento chirurgico tra l'arruolamento e il giorno 28 post-sfida (sono consentite procedure minori, chirurgia della vista correttiva elettiva e procedure dentistiche).
• Ricezione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro 90 giorni dalla leucaferesi programmata o dall'immunizzazione. Versione 13.0 (08 maggio 2015) 70 Proprietario del governo degli Stati Uniti Eliminato: 8 Eliminato: 08 LUGLIO 2014
• Ha evidenza di aumentato rischio di malattie cardiovascolari (definito come > 5%-10%, rischio a 5 anni) come determinato dal metodo di Gaziano (2008). I fattori di rischio includono sesso, età (anni), pressione arteriosa sistolica (mm Hg), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/m2), stato di diabete riportato e pressione arteriosa.
• Un elettrocardiogramma (ECG) anormale, definito come uno che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
• Storia di una splenectomia.
• Storia di qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto al protocollo o compromettere gli obiettivi scientifici. Ciò può includere disturbi psichiatrici (come disturbi della personalità, disturbi d'ansia o schizofrenia) o tendenze comportamentali (incluso l'abuso attivo di alcol o droghe) scoperti durante il processo di screening che, secondo l'investigatore, renderebbero difficile il rispetto del protocollo.
• Storia di risposta anafilattica o grave a punture di zanzara, alterazioni della retina o del campo visivo o allergia nota all'antimalarico clorochina fosfato, che verrà utilizzato per trattare i soggetti che sviluppano la malaria dopo CHMI.
• - Partecipazione a qualsiasi studio che coinvolga qualsiasi vaccino o farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o pianificazione della partecipazione a un'altra ricerca sperimentale su vaccino/farmaco durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio.
• Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con attività antimalarica che coinciderebbe con l'immunizzazione o il challenge.
• Storia di psoriasi o porfiria, che possono essere esacerbate dopo il trattamento con clorochina.
• Uso anticipato di farmaci noti per causare reazioni ai farmaci con clorochina o atovaquone-proguanile (Malarone) come cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino durante il giorno 7-28 del periodo post-sfida.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio o compromettere gli obiettivi scientifici.