Inmunización vía picadura de mosquito con esporozoitos atenuados por radiación (IMRAS)

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos (hombres o no embarazadas, mujeres que no amamantan) de 18 a 50 años de edad (inclusive).
• Disponible y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Capaz de completar una Evaluación de Comprensión con una puntuación correcta de al menos el 70 %.
• Gozar de buena salud general sin problemas de salud clínicamente significativos según lo establecido por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar no quedar embarazadas ni amamantar durante la duración del estudio. Ella debe estar dispuesta a usar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio. Las formas confiables de control de la natalidad incluyen el uso de condones, diafragma o capuchón cervical, píldoras anticonceptivas, DIU o productos para matar el esperma.
• Acepte abstenerse de donar sangre (excepto según se requiera en este estudio) durante los 3 años siguientes al desafío con P. falciparum.
• Acepte no viajar a una región endémica de malaria durante el estudio.
• Buen acceso venoso periférico.

Criterio de exclusión:

• Serología positiva para VIH, HBsAg o VHC.
• Prueba de detección de células falciformes positiva, incluida la evidencia de rasgo falciforme.
• Reactividad por ensayo CSP o AMA1 ELISpot o ELISA según lo determinado por el procedimiento específico del estudio IMRAS #204.
• Anemia (por debajo del valor normal de laboratorio de referencia de hemoglobina) en la detección.
• Peso inferior a 110 libras (esto no se aplica a los controles de infectividad, ya que es un límite de peso para los sujetos que se someten a un procedimiento de leucoaféresis)
• Cualquier historial de infección por malaria o viaje a una región endémica de malaria dentro de los 6 meses anteriores a la primera inmunización.
• Antecedentes de residencia a largo plazo (> 5 años) en un área conocida por tener una transmisión significativa de Pf [exposición acumulada de por vida].
• Uso de farmacoterapia inmunosupresora sistémica durante más de 10 días dentro de los 60 días de la primera inmunización programada (se permiten esteroides inhalados y tópicos; se permiten regímenes de corticosteroides de corta duración o de reducción gradual de 10 días o menos que se hayan interrumpido antes de la primera inmunización).
• Condición médica significativa actual (cardiovascular, hepática, renal, pulmonar o hematológica) o evidencia de cualquier otra condición médica subyacente grave identificada por historial médico, examen físico o examen de laboratorio (incluye trastornos hemorrágicos).
• Planifique la cirugía entre la inscripción y el día 28 posterior al desafío (se permiten procedimientos menores, cirugía correctiva de la vista electiva y procedimientos dentales).
• Recepción de inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado dentro de los 90 días de la leucoaféresis o inmunización programada. Versión 13.0 (08 de mayo de 2015) 70 Propiedad del gobierno de EE. UU. Eliminado: 8 Eliminado: 08 de julio de 2014
• Tiene evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como > 5%-10%, riesgo a 5 años) según lo determinado por el método de Gaziano (2008). Los factores de riesgo incluyen el sexo, la edad (años), la presión arterial sistólica (mm Hg), el tabaquismo, el índice de masa corporal (IMC, kg/m2), el estado de diabetes informado y la presión arterial.
• Un electrocardiograma (ECG) anormal, definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal excluyendo contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario).
• Historia de una esplenectomía.
• Antecedentes de cualquier otra enfermedad o condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado a la participación del sujeto en el protocolo o comprometer los objetivos científicos. Esto puede incluir trastornos psiquiátricos (como trastornos de personalidad, trastornos de ansiedad o esquizofrenia) o tendencias conductuales (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) descubiertas durante el proceso de selección que, en opinión del investigador, dificultarían el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes de respuesta anafiláctica o grave a las picaduras de mosquitos, cambios en la retina o en el campo visual, o alergia conocida al fosfato de cloroquina antipalúdico, que se usará para tratar a los sujetos que desarrollen malaria después de la CHMI.
• Participación en cualquier estudio que involucre cualquier vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, o planee participar en otra investigación de vacuna/fármaco en investigación durante o dentro de 1 mes después de la participación en este estudio.
• Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica que coincidiría con la inmunización o el desafío.
• Antecedentes de psoriasis o porfiria, que pueden exacerbarse tras el tratamiento con cloroquina.
• Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con cloroquina o atovacuona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín durante el período del día 7 al 28 posterior al desafío.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, a juicio del investigador, pueda aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio o comprometer los objetivos científicos.