Immunizacja przez ugryzienie komara Sporozoitami osłabionymi promieniowaniem (IMRAS)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe osoby dorosłe (mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią) w wieku 18-50 lat (włącznie).
• Dostępny i chętny do udziału w czasie trwania studiów.
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Potrafi ukończyć Ocenę zrozumienia z wynikiem co najmniej 70% poprawnym.
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez klinicznie istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i przesiewowych badań laboratoryjnych.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę, aby nie zajść w ciążę ani nie karmić piersią przez czas trwania badania. Musi być chętna do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania. Niezawodne formy kontroli urodzeń obejmują stosowanie prezerwatyw, diafragm lub kapturków naszyjkowych, pigułek antykoncepcyjnych, wkładek domacicznych lub produktów zabijających plemniki.
• Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi (z wyjątkiem przypadków wymaganych w tym badaniu) przez 3 lata po prowokacji P. falciparum.
• Zgódź się nie podróżować do regionu endemicznego malarii podczas badania.
• Dobry obwodowy dostęp żylny.

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny wynik serologiczny HIV, HBsAg lub HCV.
• Pozytywny test przesiewowy na anemię sierpowatą, w tym dowód sierpowatości.
• Reaktywność w teście CSP lub AMA1 ELISpot lub ELISA, zgodnie z procedurą IMRAS Study Specific Procedure #204.
• Niedokrwistość (poniżej normalnej referencyjnej laboratoryjnej wartości hemoglobiny) podczas badania przesiewowego.
• Waga poniżej 110 funtów (nie dotyczy to kontroli zakaźności, ponieważ jest to granica wagi dla osób poddawanych procedurze leukaferezy)
• Każda historia zakażenia malarią lub podróż do regionu endemicznego malarii w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym szczepieniem.
• Historia długoterminowego pobytu (> 5 lat) na obszarze, o którym wiadomo, że ma znaczną transmisję Pf [skumulowane narażenie na całe życie].
• Stosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej przez ponad 10 dni w ciągu 60 dni od zaplanowanej pierwszej immunizacji (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe; dozwolone są krótkotrwałe lub stopniowo zmniejszane schematy kortykosteroidów trwające 10 dni lub krócej, które zostały przerwane przed pierwszą immunizacją).
• Obecny istotny stan zdrowia (sercowo-naczyniowy, wątrobowy, nerkowy, płucny lub hematologiczny) lub dowód jakiegokolwiek innego poważnego stanu chorobowego zidentyfikowanego na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego (w tym zaburzenia krzepnięcia).
• Zaplanuj operację między rejestracją a 28 dniem po prowokacji (dozwolone są drobne zabiegi, planowa korekcja wzroku i zabiegi dentystyczne).
• Otrzymanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni od zaplanowanej leukaferezy lub immunizacji. Wersja 13.0 (8 maja 2015 r.) 70 Własność rządu USA Usunięto: 8 Usunięto: 8 lipca 2014 r.
• Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako > 5%-10%, ryzyko 5-letnie) określone metodą Gaziano (2008). Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek (lata), skurczowe ciśnienie krwi (mm Hg), palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/m2), zgłaszany stan cukrzycy i ciśnienie krwi.
• Nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), zdefiniowany jako wykazujący patologiczne załamki Q i znaczące zmiany załamka ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy.
• Historia splenektomii.
• Historia jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, który w ocenie badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w protokole lub zagrozić celom naukowym. Może to obejmować zaburzenia psychiczne (takie jak zaburzenia osobowości, zaburzenia lękowe lub schizofrenia) lub tendencje behawioralne (w tym aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków) wykryte podczas procesu przesiewowego, które w opinii badacza utrudniłyby przestrzeganie protokołu.
• Historia reakcji anafilaktycznej lub ciężkiej reakcji na ukąszenia komarów, zmiany w siatkówce lub polu widzenia lub znana alergia na przeciwmalaryczny fosforan chlorochiny, który będzie stosowany w leczeniu osób, u których rozwinęła się malaria po CHMI.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu obejmującym jakąkolwiek eksperymentalną szczepionkę lub lek w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub planowanie udziału w innym badaniu dotyczącym szczepionki/leku w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po wzięciu udziału w tym badaniu.
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym, które zbiegnie się z immunizacją lub prowokacją.
• Historia łuszczycy lub porfirii, które mogą ulec zaostrzeniu po leczeniu chlorochiną.
• Przewidywane stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują reakcje na lek z chlorochiną lub atowakwonem-proguanilem (Malarone), takich jak cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin w okresie od 7 do 28 dni po prowokacji.
• Wszelkie inne istotne ustalenia, które w ocenie badacza mogą znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu lub zagrozić celom naukowym.