Immunisatie via muggenbeet met door straling verzwakte sporozoieten (IMRAS)

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen (mannelijk of niet-zwanger, niet-borstvoedende vrouw) van 18-50 jaar (inclusief).
• Beschikbaar en bereid om deel te nemen voor de duur van de studie.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat om een ​​Assessment of Understanding af te ronden met een score van ten minste 70% correct.
• In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en ermee instemmen om niet zwanger te worden of borstvoeding te geven gedurende de duur van het onderzoek. Zij moet bereid zijn om tijdens het onderzoek een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken. Betrouwbare vormen van anticonceptie zijn onder meer het gebruik van condooms, pessarium of pessarium, anticonceptiepillen, spiraaltjes of spermadodende producten.
• Stem ermee in af te zien van bloeddonatie (behalve zoals vereist in deze studie) gedurende 3 jaar na provocatie met P falciparum.
• Spreek af om tijdens het onderzoek niet naar een malaria-endemisch gebied te reizen.
• Goede perifere veneuze toegang.

Uitsluitingscriteria:

• Positieve hiv-, HBsAg- of HCV-serologie.
• Positieve sikkelcelscreeningstest, inclusief bewijs van sikkeltrek.
• Reactiviteit door CSP of AMA1 ELISpot assay of ELISA zoals bepaald door IMRAS Study Specific Procedure #204.
• Bloedarmoede (onder de normale referentielaboratoriumwaarde van hemoglobine) bij screening.
• Gewicht minder dan 110 pond (dit is niet van toepassing op infectiviteitscontroles, aangezien het een gewichtsgrens is voor proefpersonen die een leukaferese-procedure ondergaan)
• Elke voorgeschiedenis van malaria-infectie of reizen naar een malaria-endemisch gebied binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste immunisatie.
• Geschiedenis van langdurig verblijf (> 5 jaar) in gebied waarvan bekend is dat het een significante overdracht van Pf [cumulatieve levenslange blootstelling] kent.
• Gebruik van systemische immunosuppressieve farmacotherapie gedurende meer dan 10 dagen binnen 60 dagen na geplande eerste immunisatie (inhalatie- en lokale steroïden zijn toegestaan; kortdurende of afbouwende corticosteroïdregimes van 10 dagen of minder die zijn stopgezet voorafgaand aan de eerste immunisatie zijn toegestaan).
• Huidige significante medische aandoening (cardiovasculair, hepatisch, nier-, long- of hematologisch) of bewijs van een andere ernstige onderliggende medische aandoening geïdentificeerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek (inclusief bloedingsstoornissen).
• Plan een operatie tussen inschrijving en dag 28 na de challenge (kleine ingrepen, electieve corrigerende oogchirurgie en tandheelkundige ingrepen zijn toegestaan).
• Ontvangst van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen 90 dagen na geplande leukaferese of immunisatie. Versie 13.0 (08 mei 2015) 70 Eigendom van de Amerikaanse overheid Verwijderd: 8 Verwijderd: 08 JULI 2014
• Heeft bewijs van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als > 5%-10%, 5-jaars risico) zoals bepaald volgens de methode van Gaziano (2008). Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd (jaren), systolische bloeddruk (mm Hg), rookstatus, body mass index (BMI, kg/m2), gerapporteerde diabetesstatus en bloeddruk.
• Een abnormaal elektrocardiogram (ECG), gedefinieerd als een elektrocardiogram met pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok.
• Geschiedenis van een splenectomie.
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het protocol substantieel kan verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen in gevaar kan brengen. Dit kunnen psychiatrische stoornissen zijn (zoals persoonlijkheidsstoornissen, angststoornissen of schizofrenie) of gedragsneigingen (waaronder actief alcohol- of drugsmisbruik) die tijdens het screeningsproces worden ontdekt en die naar de mening van de onderzoeker naleving van het protocol bemoeilijken.
• Geschiedenis van anafylactische of ernstige reactie op muggenbeten, netvlies- of gezichtsveldveranderingen, of bekende allergie voor het antimalaria-chloroquinefosfaat, dat zal worden gebruikt om patiënten te behandelen die malaria ontwikkelen na CHMI.
• Deelname aan een studie waarbij een experimenteel vaccin of geneesmiddel betrokken is binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, of van plan bent om deel te nemen aan een ander experimenteel vaccin-/geneesmiddelenonderzoek tijdens of binnen 1 maand na deelname aan deze studie.
• Gebruik of gepland gebruik van een geneesmiddel met antimalaria-activiteit dat samenvalt met immunisatie of provocatie.
• Geschiedenis van psoriasis of porfyrie, die kunnen verergeren na behandeling met chloroquine.
• Verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelreacties veroorzaken met chloroquine of atovaquon-proguanil (Malarone), zoals cimetidine, metoclopramide, antacida en kaolien gedurende de dag 7 tot 28 na de provocatieperiode.
• Alle andere significante bevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel kunnen verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen in gevaar kunnen brengen.