Immunisierung über Mückenstich mit strahlungsabgeschwächten Sporozoiten (IMRAS)

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau) im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich).
• Verfügbar und bereit, für die Dauer des Studiums teilzunehmen.
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Kann einen Verständnistest mit einer Punktzahl von mindestens 70 % richtig abschließen.
• In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Gesundheitsprobleme, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laborscreening festgestellt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden oder zu stillen. Sie muss bereit sein, während der Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung umfassen die Verwendung von Kondomen, Diaphragma oder Muttermundkappen, Antibabypillen, Spiralen oder Spermien abtötenden Produkten.
• Stimmen Sie zu, für 3 Jahre nach der P falciparum-Provokation auf Blutspenden zu verzichten (außer wie in dieser Studie erforderlich).
• Stimmen Sie zu, während der Studie nicht in eine Malaria-Endemieregion zu reisen.
• Guter peripherer venöser Zugang.

Ausschlusskriterien:

• Positive HIV-, HBsAg- oder HCV-Serologie.
• Positiver Sichelzellen-Screening-Test, einschließlich Hinweis auf Sichel-Merkmal.
• Reaktivität durch CSP- oder AMA1-ELISpot-Assay oder ELISA, bestimmt durch IMRAS Study Specific Procedure #204.
• Anämie (unter dem normalen Referenz-Laborwert von Hämoglobin) beim Screening.
• Gewicht von weniger als 110 Pfund (dies gilt nicht für Infektiositätskontrollen, da es sich um eine Gewichtsgrenze für Personen handelt, die sich einer Leukapherese-Operation unterziehen)
• Jegliche Vorgeschichte einer Malariainfektion oder Reise in ein Malaria-endemisches Gebiet innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung.
• Geschichte des langfristigen Aufenthalts (> 5 Jahre) in einem Gebiet, von dem bekannt ist, dass es eine signifikante Übertragung von Pf [kumulative lebenslange Exposition] aufweist.
• Anwendung einer systemischen immunsuppressiven Pharmakotherapie für mehr als 10 Tage innerhalb von 60 Tagen nach der geplanten ersten Immunisierung (inhalative und topische Steroide sind erlaubt; kurzzeitige oder ausgeschlichene Kortikosteroid-Schemata von 10 Tagen oder weniger, die vor der ersten Immunisierung abgesetzt wurden, sind erlaubt).
• Aktueller signifikanter medizinischer Zustand (kardiovaskulär, hepatisch, renal, pulmonal oder hämatologisch) oder Hinweise auf einen anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden medizinischen Zustand, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchung identifiziert wurde (einschließlich Blutungsstörungen).
• Planen Sie einen chirurgischen Eingriff zwischen der Einschreibung und dem 28. Tag nach der Herausforderung (kleinere Eingriffe, elektive Korrekturoperationen und zahnärztliche Eingriffe sind erlaubt).
• Erhalt von Immunglobulin und/oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen nach geplanter Leukapherese oder Immunisierung. Version 13.0 (08. Mai 2015) 70 US-Regierung Eigentum Gelöscht: 8 Gelöscht: 08. JULI 2014
• Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (definiert als > 5 % - 10 %, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano (2008). Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/m2), gemeldeter Diabetesstatus und Blutdruck.
• Ein abnormales Elektrokardiogramm (EKG), definiert als eines, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinusrhythmus, ausgenommen isolierte vorzeitige atriale Kontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock.
• Geschichte einer Splenektomie.
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder eines anderen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers das mit der Teilnahme des Probanden am Protokoll verbundene Risiko erheblich erhöhen oder die wissenschaftlichen Ziele beeinträchtigen kann. Dazu können psychiatrische Störungen (wie Persönlichkeitsstörungen, Angststörungen oder Schizophrenie) oder Verhaltenstendenzen (einschließlich aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch) gehören, die während des Screening-Prozesses entdeckt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls erschweren würden.
• Anamnese einer anaphylaktischen oder schweren Reaktion auf Mückenstiche, Veränderungen der Netzhaut oder des Gesichtsfelds oder eine bekannte Allergie gegen das Antimalariamittel Chloroquinphosphat, das zur Behandlung von Patienten verwendet wird, die nach CHMI Malaria entwickeln.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfimpfstoff oder Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Plan der Teilnahme an einer anderen Prüfimpfstoff-/Arzneimittelforschung während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie.
• Verwendung oder geplante Verwendung eines Arzneimittels mit Antimalariaaktivität, das mit einer Immunisierung oder Provokation zusammenfallen würde.
• Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie, die sich nach der Behandlung mit Chloroquin verschlimmern können.
• Voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen mit Chloroquin oder Atovaquon-Proguanil (Malarone) verursachen, wie Cimetidin, Metoclopramid, Antazida und Kaolin während der Tage 7 bis 28 nach der Belastungsphase.
• Alle anderen signifikanten Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöhen oder die wissenschaftlichen Ziele beeinträchtigen können.