Immunisering via myggestik med strålingssvækkede sporozoitter (IMRAS)

Inklusionskriterier:

• Raske voksne (mand eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinde) 18-50 år (inklusive).
• Tilgængelig og villig til at deltage under studiets varighed.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kunne gennemføre en vurdering af forståelse med en score på mindst 70% korrekt.
• Ved god generel sundhed uden klinisk signifikante helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og acceptere ikke at blive gravide eller amme i hele undersøgelsens varighed. Hun skal være villig til at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen. Pålidelige former for prævention omfatter brug af kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte, p-piller, spiral eller sæddræbende produkter.
• Accepter at afstå fra bloddonation (undtagen som påkrævet i denne undersøgelse) i 3 år efter P falciparum udfordring.
• Aftal ikke at rejse til en malaria-endemisk region under undersøgelsen.
• God perifer venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv HIV-, HBsAg- eller HCV-serologi.
• Positiv seglcellescreeningstest, inklusive bevis for seglegenskab.
• Reaktivitet ved CSP eller AMA1 ELISpot-assay eller ELISA som bestemt ved IMRAS-undersøgelsesspecifik procedure #204.
• Anæmi (under normal referencelaboratorieværdi for hæmoglobin) ved screening.
• Vægt mindre end 110 pund (dette gælder ikke for smittekontrol, da det er en vægtgrænse for forsøgspersoner, der gennemgår leukafereseprocedure)
• Enhver historie med malariainfektion eller rejser til en malariaendemisk region inden for 6 måneder før første immunisering.
• Anamnese med langtidsophold (> 5 år) i område, der vides at have signifikant overførsel af Pf [kumulativ livstidseksponering].
• Anvendelse af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi i mere end 10 dage inden for 60 dage efter planlagt første immunisering (inhalerede og topikale steroider er tilladt; kortvarige eller tilspidsede kortikosteroidregimer på 10 dage eller mindre, der er blevet afbrudt før første immunisering er tilladt).
• Aktuel væsentlig medicinsk tilstand (kardiovaskulær, hepatisk, nyre, pulmonal eller hæmatologisk) eller tegn på enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand identificeret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse (inklusive blødningsforstyrrelser).
• Planlæg for operation mellem indskrivning og dag 28 efter udfordring (mindre procedurer, elektiv korrigerende synsoperation og tandbehandling er tilladt).
• Modtagelse af immunglobulin og/eller blodprodukter inden for 90 dage efter planlagt leukaferese eller immunisering. Version 13.0 (08. maj 2015) 70 US Government Proprietary Slettet: 8 Slettet: 08. JULI 2014
• Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som > 5%-10%, 5-års risiko) som bestemt ved metoden ifølge Gaziano (2008). Risikofaktorer omfatter køn, alder (år), systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus, kropsmasseindeks (BMI, kg/m2), rapporteret diabetesstatus og blodtryk.
• Et unormalt elektrokardiogram (EKG), defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok.
• Historien om en splenektomi.
• Anamnese med enhver anden sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i protokollen eller kompromittere de videnskabelige mål. Dette kan omfatte psykiatriske lidelser (såsom personlighedsforstyrrelser, angstlidelser eller skizofreni) eller adfærdstendenser (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug) opdaget under screeningsprocessen, som efter investigatorens mening ville gøre overholdelse af protokollen vanskelig.
• Anamnese med anafylaktisk eller alvorlig reaktion på myggestik, ændringer i nethinden eller synsfeltet eller kendt allergi over for det antimalariamiddel kloroquinphosphat, som vil blive brugt til at behandle personer, der udvikler malaria efter CHMI.
• Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer en forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 30 dage før screeningbesøget, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelsesvaccine/lægemiddelforskning under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse.
• Brug eller planlagt brug af et hvilket som helst lægemiddel med antimalariaaktivitet, der ville falde sammen med immunisering eller udfordring.
• Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
• Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller atovaquon-proguanil (Malarone), såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin i løbet af dagen 7 til 28 post-challenge perioden.
• Alle andre væsentlige fund, som efter investigators vurdering kan øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt eller kompromittere de videnskabelige mål.