Bezpečnost a účinnost ekulizumabu u refrakterní generalizované myasthenia gravis (studie REGAIN)
12. července 2019 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ekulizumabu u pacientů s refrakterní generalizovanou myasthenia gravis (gMG)
Účelem této studie je určit, zda je ekulizumab bezpečný a účinný pro léčbu refrakterní generalizované myasthenia gravis.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
125
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano
-
Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
-
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgie, 9000
- AZ Sint-Lucas - Campus Sint-Lucas
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazílie, 21941-913
- HUCFF-UFRJ - Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
São Paulo, Brazílie, 04037-002
- UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90110-270
- Hospital Mae de Deus
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Brazílie, Postal Code: 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brazílie, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
-
-
-
-
-
Aarhus C, Dánsko, 8000
- Århus Universitetshospital
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Turku, Finsko, 20520
- Neuro NEO Oy
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Francie, 06202
- CHU de NICE HÔPITAL PASTEUR 2
-
-
Gironde
-
Bordeaux Cedex, Gironde, Francie, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital Pellegrin
-
-
Nord
-
Lille Cedex, Nord, Francie, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Francie, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Catania, Itálie, 95123
- Policlinico di Catania
-
Milano, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
Padova, Itálie, 35128
- Ospedale San Camillo IRCCS
-
Pisa, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Itálie, 00161
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Itálie, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Universita di Roma La Sapienza
-
Trento, Itálie, 38122
- Ospedale Santa Chiara
-
-
-
-
Chiba-Ken
-
Chiba-shi, Chiba-Ken, Japonsko, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
-
Fukuoka-Ken
-
Fukuoka-shi, Fukuoka-Ken, Japonsko, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
-
Iwate-Ken
-
Hanamaki-shi, Iwate-Ken, Japonsko, 025-0075
- Hanamaki General Hospitals
-
-
Miyagi-Ken
-
Sendai-shi, Miyagi-Ken, Japonsko, 983-8520
- NHO Sendai Medical Center
-
-
Nagasaki-Ken
-
Kawatana, Nagasaki-Ken, Japonsko, 859-3615
- NHO Nagasaki Kawatana Medical Center
-
Nagasaki-shi, Nagasaki-Ken, Japonsko, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
-
Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japonsko, 589-8511
- Kinki University Hospital
-
Suita-shi, Osaka-Fu, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Meguro-ku, Tokyo-To, Japonsko, 153-8515
- Toho University Ohashi Medical Center
-
-
Yamaguchi-Ken
-
Ube-shi, Yamaguchi-Ken, Japonsko, 755-8505
- Yamaguchi University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 156707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Istanbul, Krocan, 61080
- Karadeniz Tecnical Uni. Med. Fac.
-
Izmir, Krocan, 35340
- Dokuz Eylul University Medicine Faculty
-
Kocaeli, Krocan, 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
-
Samsun, Krocan, 55139
- Ondokuz Mayıs University of Medicine
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1204
- Jahn Ferenc Dél-Pesti Kórház
-
Szeged, Maďarsko, 6725
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozp.
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80336
- LMU-Campus Innenstadt
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9NU
- King's College Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L9 7LJ
- The Walton Centre
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93720
- University of California San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California-Irvine
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95765
- University of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida Health Science Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami School Of Medicine
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Georgia Regents University
-
Canton, Georgia, Spojené státy, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-0876
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Lahey Clinic Inc.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- Buffalo General Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital For Special Surgery/New York Presbyterian Hospital Cornell Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Carolinas Healthcare System
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Spojené státy, 38018
- Wesley Neurology Clinic
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Fakultní nemocnice Brno
-
Ostrava - Poruba, Česko, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
-
Prague
-
Praha, Prague, Česko, 120 00
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11521
- Navy Hospital of Athens
-
Thessaloniki, Řecko, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 41345
- Sahlgrenska Sjukhuset
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset - Solna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
Diagnóza MG se provádí pomocí následujících testů:
- Pozitivní sérologický test na anti-AChR Abs potvrzený screeningem a
Jedna z následujících:
- Anamnéza abnormálního testu neuromuskulárního přenosu prokázaného jednovláknovou elektromyografií (SFEMG) nebo opakovanou nervovou stimulací, popř.
- Pozitivní anticholinesterázový test v anamnéze, např. edrofonium chloridový test, popř
- Subjekt prokázal zlepšení příznaků MG na perorálních inhibitorech cholinesterázy, jak bylo hodnoceno ošetřujícím lékařem.
- Klinická klasifikace MGFA Třída II až IV při screeningu.
- Celkové skóre MG-ADL musí být ≥6 při screeningu a randomizaci (1. den).
Subjekty, které mají:
- Neúspěšná léčba alespoň dvěma imunosupresivy. Nebo,
- Selhala léčba alespoň jedním imunosupresivním činidlem a vyžaduje chronickou výměnu plazmy nebo IVIg
Klíčová kritéria vyloučení:
- Anamnéza thymomu nebo jiných novotvarů brzlíku
- Anamnéza thymektomie během 12 měsíců před screeningem
- MGFA třída I nebo MG krize při screeningu (MGFA třída V)
- Použití rituximabu během 6 měsíců před screeningem
- Použití IVIg nebo PE během 4 týdnů před randomizací (den 1)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eculizumab
Biologická/vakcína: Eculizumab; Indukční fáze: 3 lahvičky studovaného léku (ekvivalentní 900 mg eculizumabu) týdně pro 4 dávky (každých 7 dní ± 2 dny) následované 4 lahvičkami studovaného léku (ekvivalentní 1200 mg ekulizumabu) o týden později pro pátou dávku (4. týden); Udržovací fáze: 4 lahvičky studovaného léku (ekvivalentní 1200 mg eculizumabu) každé 2 týdny (14 dní ± 2 dny) od páté dávky dále (6. týden až 26. týden).
|
Indukční fáze: 900 mg IV týdně X 4 Udržovací fáze: 1200 mg IV každé 2 týdny během týdnů 4-26
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo obsahuje stejné složky pufru bez aktivní složky; Indukční fáze: 3 lahvičky studovaného léčiva (placebo) týdně pro 4 dávky (každých 7 dní ± 2 dny) následované 4 lahvičkami studovaného léčiva (placebo) o týden později pro pátou dávku (4. týden); Udržovací fáze: 4 lahvičky studovaného léku (placebo) každé 2 týdny (14 dní ± 2 dny) od páté dávky dále (6. týden až 26. týden).
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil aktivit každodenního života myasthenia Gravis (MG-ADL): Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre MG-ADL ve 26. týdnu podle analýzy nejhoršího hodnocení kovariance (ANCOVA)
Časové okno: Konec studia (26. týden)
|
V analýze nejhoršího hodnocení bylo celkem 125 pacientů seřazeno od nejlepšího výsledku (hodnocení/skóre 1) po nejhorší výsledek (hodnocení/skóre 125).
|
Konec studia (26. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Howard JF Jr, Barohn RJ, Cutter GR, Freimer M, Juel VC, Mozaffar T, Mellion ML, Benatar MG, Farrugia ME, Wang JJ, Malhotra SS, Kissel JT; MG Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of eculizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):76-84. doi: 10.1002/mus.23839. Epub 2013 Apr 30.
- Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R; REGAIN Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12):976-986. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30369-1. Epub 2017 Oct 20. Erratum In: Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12 ):954.
- Monteleone JPR, Gao X, Kleijn HJ, Bellanti F, Pelto R. Eculizumab Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:696385. doi: 10.3389/fneur.2021.696385. eCollection 2021.
- Siddiqi ZA, Nowak RJ, Mozaffar T, O'Brien F, Yountz M, Patti F; REGAIN Study Group. Eculizumab in refractory generalized myasthenia gravis previously treated with rituximab: subgroup analysis of REGAIN and its extension study. Muscle Nerve. 2021 Dec;64(6):662-669. doi: 10.1002/mus.27422. Epub 2021 Oct 14.
- Nowak RJ, Muppidi S, Beydoun SR, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr. Concomitant Immunosuppressive Therapy Use in Eculizumab-Treated Adults With Generalized Myasthenia Gravis During the REGAIN Open-Label Extension Study. Front Neurol. 2020 Nov 24;11:556104. doi: 10.3389/fneur.2020.556104. eCollection 2020.
- Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien FL, Booth HDE, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension. Neurology. 2021 Jan 26;96(4):e610-e618. doi: 10.1212/WNL.0000000000011207. Epub 2020 Nov 23.
- Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr; REGAIN study group. Consistent improvement with eculizumab across muscle groups in myasthenia gravis. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Aug;7(8):1327-1339. doi: 10.1002/acn3.51121. Epub 2020 Jul 22.
- Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF Jr. Response to eculizumab in patients with myasthenia gravis recently treated with chronic IVIg: a subgroup analysis of REGAIN and its open-label extension study. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 6;13:1756286420911784. doi: 10.1177/1756286420911784. eCollection 2020.
- Vissing J, Jacob S, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF; REGAIN study group. 'Minimal symptom expression' in patients with acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis treated with eculizumab. J Neurol. 2020 Jul;267(7):1991-2001. doi: 10.1007/s00415-020-09770-y. Epub 2020 Mar 18.
- Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, O'Brien F, Patra K, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis. Qual Life Res. 2019 Aug;28(8):2247-2254. doi: 10.1007/s11136-019-02148-2. Epub 2019 Mar 23. Erratum In: Qual Life Res. 2019 May 21;:
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
28. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Autoimunitní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Novotvary nervového systému
- Paraneoplastické syndromy, nervový systém
- Paraneoplastické syndromy
- Nemoci neuromuskulárního spojení
- Svalová slabost
- Myasthenia Gravis
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Doplňkové inaktivační látky
- Eculizumab
Další identifikační čísla studie
- ECU-MG-301
- 2013-003589-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .