Безопасность и эффективность экулизумаба при рефрактерной генерализованной миастении гравис (исследование REGAIN)
12 июля 2019 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности экулизумаба у субъектов с рефрактерной генерализованной миастенией гравис (gMG)
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности экулизумаба при лечении рефрактерной генерализованной миастении гравис.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
125
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Аргентина, 1181
- Hospital Italiano
-
Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Аргентина, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Бельгия, 9000
- AZ Sint-Lucas - Campus Sint-Lucas
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Бразилия, 21941-913
- HUCFF-UFRJ - Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
São Paulo, Бразилия, 04037-002
- UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90110-270
- Hospital Mae de Deus
-
-
Sao Paulo
-
Santo André, Sao Paulo, Бразилия, Postal Code: 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
-
São José do Rio Preto, Sao Paulo, Бразилия, 15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1204
- Jahn Ferenc Dél-Pesti Kórház
-
Szeged, Венгрия, 6725
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozp.
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 80336
- LMU-Campus Innenstadt
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11521
- Navy Hospital of Athens
-
Thessaloniki, Греция, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
-
-
-
-
-
Aarhus C, Дания, 8000
- Århus Universitetshospital
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Catania, Италия, 95123
- Policlinico di Catania
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Napoli, Италия, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
Padova, Италия, 35128
- Ospedale San Camillo IRCCS
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Италия, 00161
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Италия, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Universita di Roma La Sapienza
-
Trento, Италия, 38122
- Ospedale Santa Chiara
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 136-705
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 156707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9NU
- King's College Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L9 7LJ
- The Walton Centre
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- University of California San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California-Irvine
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95765
- University Of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida Health Science Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Regents University
-
Canton, Georgia, Соединенные Штаты, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0876
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Lahey Clinic Inc.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Buffalo General Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Hospital For Special Surgery/New York Presbyterian Hospital Cornell Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Carolinas Healthcare System
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
- Wesley Neurology Clinic
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Istanbul, Турция, 61080
- Karadeniz Tecnical Uni. Med. Fac.
-
Izmir, Турция, 35340
- Dokuz Eylul University Medicine Faculty
-
Kocaeli, Турция, 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
-
Samsun, Турция, 55139
- Ondokuz Mayıs University of Medicine
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Turku, Финляндия, 20520
- Neuro NEO Oy
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Франция, 06202
- CHU de NICE HÔPITAL PASTEUR 2
-
-
Gironde
-
Bordeaux Cedex, Gironde, Франция, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital Pellegrin
-
-
Nord
-
Lille Cedex, Nord, Франция, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Франция, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
Prague
-
Praha, Prague, Чехия, 120 00
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция, 41345
- Sahlgrenska Sjukhuset
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset - Solna
-
-
-
-
Chiba-Ken
-
Chiba-shi, Chiba-Ken, Япония, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
-
Fukuoka-Ken
-
Fukuoka-shi, Fukuoka-Ken, Япония, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
-
Iwate-Ken
-
Hanamaki-shi, Iwate-Ken, Япония, 025-0075
- Hanamaki General Hospitals
-
-
Miyagi-Ken
-
Sendai-shi, Miyagi-Ken, Япония, 983-8520
- NHO Sendai Medical Center
-
-
Nagasaki-Ken
-
Kawatana, Nagasaki-Ken, Япония, 859-3615
- NHO Nagasaki Kawatana Medical Center
-
Nagasaki-shi, Nagasaki-Ken, Япония, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
-
Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Япония, 589-8511
- Kinki University Hospital
-
Suita-shi, Osaka-Fu, Япония, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Meguro-ku, Tokyo-To, Япония, 153-8515
- Toho University Ohashi Medical Center
-
-
Yamaguchi-Ken
-
Ube-shi, Yamaguchi-Ken, Япония, 755-8505
- Yamaguchi University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
Диагностика МГ проводится с помощью следующих тестов:
- Положительный серологический тест на антитела к AChR, подтвержденный при скрининге, и
Одно из следующего:
- История аномального теста нервно-мышечной передачи, подтвержденного электромиографией одиночного волокна (SFEMG) или повторяющейся стимуляцией нерва, или
- Положительный антихолинэстеразный тест в анамнезе, например. тест на хлорид эдрофония или
- Субъект продемонстрировал улучшение симптомов миастении при приеме пероральных ингибиторов холинэстеразы, по оценке лечащего врача.
- Класс II-IV клинической классификации MGFA при скрининге.
- Общий балл MG-ADL должен быть ≥6 при скрининге и рандомизации (день 1).
Субъекты, у которых есть:
- Неэффективное лечение как минимум двумя иммунодепрессантами. Или,
- Неэффективное лечение по крайней мере одним иммунодепрессантом и необходимость постоянного плазмафереза или внутривенного введения иммуноглобулина.
Ключевые критерии исключения:
- История тимомы или других новообразований тимуса
- История тимэктомии в течение 12 месяцев до скрининга
- MGFA Class I или кризис MG при скрининге (MGFA Class V)
- Использование ритуксимаба в течение 6 месяцев до скрининга
- Использование ВВИГ или ПЭ в течение 4 недель до рандомизации (день 1)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экулизумаб
Биологическое/Вакцина: Экулизумаб; Индукционная фаза: 3 флакона исследуемого препарата (эквивалентно 900 мг экулизумаба) еженедельно в виде 4 доз (каждые 7 дней ± 2 дня), затем 4 флакона исследуемого препарата (эквивалентно 1200 мг экулизумаба) через 1 неделю для пятой дозы (4 неделя); Поддерживающая фаза: 4 флакона исследуемого препарата (эквивалентно 1200 мг экулизумаба) каждые 2 недели (14 дней ± 2 дня) начиная с пятой дозы (с 6 по 26 неделю).
|
Индукционная фаза: 900 мг в/в еженедельно X 4 Поддерживающая фаза: 1200 мг в/в каждые 2 недели в течение недель 4-26
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо содержит те же компоненты буфера без активного ингредиента; Индукционная фаза: 3 флакона исследуемого препарата (плацебо) еженедельно для 4 доз (каждые 7 дней ± 2 дня), затем 4 флакона исследуемого препарата (плацебо) через 1 неделю для пятой дозы (неделя 4); Поддерживающая фаза: 4 флакона исследуемого препарата (плацебо) каждые 2 недели (14 дней ± 2 дня) начиная с пятой дозы (с 6 по 26 неделю).
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль активности повседневной жизни при миастении гравис (MG-ADL): изменение общего балла MG-ADL по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе с помощью ковариационного анализа наихудшего ранга (ANCOVA)
Временное ограничение: Конец обучения (неделя 26)
|
В анализе наихудшего ранга все 125 пациентов были ранжированы от наилучшего исхода (ранг/балл 1) до наихудшего исхода (ранг/балл 125).
|
Конец обучения (неделя 26)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Howard JF Jr, Barohn RJ, Cutter GR, Freimer M, Juel VC, Mozaffar T, Mellion ML, Benatar MG, Farrugia ME, Wang JJ, Malhotra SS, Kissel JT; MG Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of eculizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):76-84. doi: 10.1002/mus.23839. Epub 2013 Apr 30.
- Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R; REGAIN Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12):976-986. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30369-1. Epub 2017 Oct 20. Erratum In: Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12 ):954.
- Monteleone JPR, Gao X, Kleijn HJ, Bellanti F, Pelto R. Eculizumab Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:696385. doi: 10.3389/fneur.2021.696385. eCollection 2021.
- Siddiqi ZA, Nowak RJ, Mozaffar T, O'Brien F, Yountz M, Patti F; REGAIN Study Group. Eculizumab in refractory generalized myasthenia gravis previously treated with rituximab: subgroup analysis of REGAIN and its extension study. Muscle Nerve. 2021 Dec;64(6):662-669. doi: 10.1002/mus.27422. Epub 2021 Oct 14.
- Nowak RJ, Muppidi S, Beydoun SR, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr. Concomitant Immunosuppressive Therapy Use in Eculizumab-Treated Adults With Generalized Myasthenia Gravis During the REGAIN Open-Label Extension Study. Front Neurol. 2020 Nov 24;11:556104. doi: 10.3389/fneur.2020.556104. eCollection 2020.
- Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien FL, Booth HDE, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension. Neurology. 2021 Jan 26;96(4):e610-e618. doi: 10.1212/WNL.0000000000011207. Epub 2020 Nov 23.
- Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr; REGAIN study group. Consistent improvement with eculizumab across muscle groups in myasthenia gravis. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Aug;7(8):1327-1339. doi: 10.1002/acn3.51121. Epub 2020 Jul 22.
- Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF Jr. Response to eculizumab in patients with myasthenia gravis recently treated with chronic IVIg: a subgroup analysis of REGAIN and its open-label extension study. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 6;13:1756286420911784. doi: 10.1177/1756286420911784. eCollection 2020.
- Vissing J, Jacob S, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF; REGAIN study group. 'Minimal symptom expression' in patients with acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis treated with eculizumab. J Neurol. 2020 Jul;267(7):1991-2001. doi: 10.1007/s00415-020-09770-y. Epub 2020 Mar 18.
- Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, O'Brien F, Patra K, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis. Qual Life Res. 2019 Aug;28(8):2247-2254. doi: 10.1007/s11136-019-02148-2. Epub 2019 Mar 23. Erratum In: Qual Life Res. 2019 May 21;:
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Новообразования по локализации
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Новообразования нервной системы
- Паранеопластические синдромы, нервная система
- Паранеопластические синдромы
- Заболевания нервно-мышечных соединений
- Мышечная слабость
- Миастения Гравис
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ECU-MG-301
- 2013-003589-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .