Segurança e Eficácia do Eculizumabe na Miastenia Gravis Generalizada Refratária (Estudo REGAIN)
12 de julho de 2019 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do eculizumabe em indivíduos com miastenia gravis generalizada refratária (gMG)
O objetivo deste estudo é determinar se o eculizumabe é seguro e eficaz para o tratamento da Miastenia Gravis generalizada refratária.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
125
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 80336
- LMU-Campus Innenstadt
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano
-
Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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-
Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Rio De Janeiro, Brasil, 21941-913
- HUCFF-UFRJ - Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - Universidade Federal do Rio de Janeiro
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São Paulo, Brasil, 04037-002
- UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90110-270
- Hospital Mae de Deus
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Sao Paulo
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Santo André, Sao Paulo, Brasil, Postal Code: 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
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São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- AZ Sint-Lucas - Campus Sint-Lucas
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Århus Universitetshospital
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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-
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-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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-
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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-
California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- University of California San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California-Irvine
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95765
- University Of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale New Haven Hospital
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida Health Science Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University
-
Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0876
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Clinic Inc.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Buffalo General Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital For Special Surgery/New York Presbyterian Hospital Cornell Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Carolinas Healthcare System
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
- Wesley Neurology Clinic
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Neurological Institute
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlândia, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Turku, Finlândia, 20520
- Neuro NEO Oy
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, França, 06202
- CHU de NICE HÔPITAL PASTEUR 2
-
-
Gironde
-
Bordeaux Cedex, Gironde, França, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital Pellegrin
-
-
Nord
-
Lille Cedex, Nord, França, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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-
Rhone
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Bron cedex, Rhone, França, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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-
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Athens, Grécia, 11521
- Navy Hospital of Athens
-
Thessaloniki, Grécia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
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-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Budapest, Hungria, 1204
- Jahn Ferenc Dél-Pesti Kórház
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Szeged, Hungria, 6725
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozp.
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Catania, Itália, 95123
- Policlinico di Catania
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Padova, Itália, 35128
- Ospedale San Camillo IRCCS
-
Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, Itália, 00161
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
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Roma, Itália, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Universita di Roma La Sapienza
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Trento, Itália, 38122
- Ospedale Santa Chiara
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Chiba-Ken
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Chiba-shi, Chiba-Ken, Japão, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Fukuoka-Ken
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Fukuoka-shi, Fukuoka-Ken, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Iwate-Ken
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Hanamaki-shi, Iwate-Ken, Japão, 025-0075
- Hanamaki General Hospitals
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Miyagi-Ken
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Sendai-shi, Miyagi-Ken, Japão, 983-8520
- NHO Sendai Medical Center
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Nagasaki-Ken
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Kawatana, Nagasaki-Ken, Japão, 859-3615
- NHO Nagasaki Kawatana Medical Center
-
Nagasaki-shi, Nagasaki-Ken, Japão, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Osaka-Fu
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Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japão, 589-8511
- Kinki University Hospital
-
Suita-shi, Osaka-Fu, Japão, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Tokyo-To
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Meguro-ku, Tokyo-To, Japão, 153-8515
- Toho University Ohashi Medical Center
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Yamaguchi-Ken
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Ube-shi, Yamaguchi-Ken, Japão, 755-8505
- Yamaguchi University Hospital
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-
-
-
-
Ankara, Peru, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Istanbul, Peru, 61080
- Karadeniz Tecnical Uni. Med. Fac.
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Izmir, Peru, 35340
- Dokuz Eylul University Medicine Faculty
-
Kocaeli, Peru, 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
-
Samsun, Peru, 55139
- Ondokuz Mayıs University of Medicine
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-
-
-
-
London, Reino Unido, SE5 9NU
- King's College Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7LJ
- The Walton Centre
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West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Republica da Coréia, 156707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University
-
-
-
-
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Göteborg, Suécia, 41345
- Sahlgrenska Sjukhuset
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Stockholm, Suécia, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset - Solna
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-
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Brno, Tcheca, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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-
Prague
-
Praha, Prague, Tcheca, 120 00
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos
Diagnóstico de MG feito pelos seguintes testes:
- Teste sorológico positivo para Abs anti-AChR conforme confirmado na triagem, e
Um dos seguintes:
- História de teste de transmissão neuromuscular anormal demonstrado por eletromiografia de fibra única (SFEMG) ou estimulação nervosa repetitiva, ou
- História de teste anticolinesterásico positivo, por ex. teste de cloreto de edrofônio, ou
- O sujeito demonstrou melhora nos sinais de MG com inibidores orais da colinesterase, conforme avaliado pelo médico assistente.
- Classificação clínica MGFA Classe II a IV na triagem.
- A pontuação total de MG-ADL deve ser ≥6 na triagem e randomização (dia 1).
Sujeitos que possuem:
- Falha no tratamento com pelo menos dois agentes imunossupressores. Ou,
- Falha no tratamento com pelo menos um agente imunossupressor e requer plasmaférese crônica ou IVIg
Principais Critérios de Exclusão:
- História de timoma ou outras neoplasias do timo
- Histórico de timectomia nos 12 meses anteriores à triagem
- MGFA Classe I ou crise MG na triagem (MGFA Classe V)
- Uso de rituximabe nos 6 meses anteriores à triagem
- Uso de IVIg ou PE dentro de 4 semanas antes da randomização (dia 1)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Eculizumabe
Biológica/Vacina: Eculizumabe; Fase de indução: 3 frascos do medicamento em estudo (equivalente a 900 mg de eculizumabe) semanalmente para 4 doses (a cada 7 dias ± 2 dias) seguidos por 4 frascos do medicamento em estudo (equivalente a 1200 mg de eculizumabe) 1 semana depois para a quinta dose (Semana 4); Fase de manutenção: 4 frascos do medicamento em estudo (equivalente a 1.200 mg de eculizumabe) a cada 2 semanas (14 dias ± 2 dias) a partir da quinta dose (Semana 6 até a Semana 26).
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Fase de indução: 900 mg IV semanalmente X 4 Fase de manutenção: 1200 mg IV a cada 2 semanas durante as semanas 4-26
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo contém os mesmos componentes do tampão sem o ingrediente ativo; Fase de indução: 3 frascos do medicamento em estudo (placebo) semanalmente para 4 doses (a cada 7 dias ± 2 dias) seguidos por 4 frascos do medicamento em estudo (placebo) 1 semana depois para a quinta dose (Semana 4); Fase de manutenção: 4 frascos do medicamento do estudo (placebo) a cada 2 semanas (14 dias ± 2 dias) a partir da quinta dose (Semana 6 até a Semana 26).
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Miastenia Gravis Perfil de Atividades da Vida Diária (MG-ADL): Alteração desde a linha de base na Pontuação Total MG-ADL na Semana 26 por Análise de Covariância de Pior Classificação (ANCOVA)
Prazo: Fim do estudo (Semana 26)
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Na análise de pior classificação, o total de 125 pacientes foi classificado do melhor resultado (classificação/pontuação de 1) ao pior resultado (classificação/pontuação de 125).
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Fim do estudo (Semana 26)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Howard JF Jr, Barohn RJ, Cutter GR, Freimer M, Juel VC, Mozaffar T, Mellion ML, Benatar MG, Farrugia ME, Wang JJ, Malhotra SS, Kissel JT; MG Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of eculizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):76-84. doi: 10.1002/mus.23839. Epub 2013 Apr 30.
- Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R; REGAIN Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12):976-986. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30369-1. Epub 2017 Oct 20. Erratum In: Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12 ):954.
- Monteleone JPR, Gao X, Kleijn HJ, Bellanti F, Pelto R. Eculizumab Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:696385. doi: 10.3389/fneur.2021.696385. eCollection 2021.
- Siddiqi ZA, Nowak RJ, Mozaffar T, O'Brien F, Yountz M, Patti F; REGAIN Study Group. Eculizumab in refractory generalized myasthenia gravis previously treated with rituximab: subgroup analysis of REGAIN and its extension study. Muscle Nerve. 2021 Dec;64(6):662-669. doi: 10.1002/mus.27422. Epub 2021 Oct 14.
- Nowak RJ, Muppidi S, Beydoun SR, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr. Concomitant Immunosuppressive Therapy Use in Eculizumab-Treated Adults With Generalized Myasthenia Gravis During the REGAIN Open-Label Extension Study. Front Neurol. 2020 Nov 24;11:556104. doi: 10.3389/fneur.2020.556104. eCollection 2020.
- Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien FL, Booth HDE, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension. Neurology. 2021 Jan 26;96(4):e610-e618. doi: 10.1212/WNL.0000000000011207. Epub 2020 Nov 23.
- Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr; REGAIN study group. Consistent improvement with eculizumab across muscle groups in myasthenia gravis. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Aug;7(8):1327-1339. doi: 10.1002/acn3.51121. Epub 2020 Jul 22.
- Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF Jr. Response to eculizumab in patients with myasthenia gravis recently treated with chronic IVIg: a subgroup analysis of REGAIN and its open-label extension study. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 6;13:1756286420911784. doi: 10.1177/1756286420911784. eCollection 2020.
- Vissing J, Jacob S, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF; REGAIN study group. 'Minimal symptom expression' in patients with acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis treated with eculizumab. J Neurol. 2020 Jul;267(7):1991-2001. doi: 10.1007/s00415-020-09770-y. Epub 2020 Mar 18.
- Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, O'Brien F, Patra K, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis. Qual Life Res. 2019 Aug;28(8):2247-2254. doi: 10.1007/s11136-019-02148-2. Epub 2019 Mar 23. Erratum In: Qual Life Res. 2019 May 21;:
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
28 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Neoplasias por local
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Manifestações Neuromusculares
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Doenças da Junção Neuromuscular
- Fraqueza muscular
- Miastenia grave
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ECU-MG-301
- 2013-003589-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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