Innocuité et efficacité de l'éculizumab dans la myasthénie grave généralisée réfractaire (étude REGAIN)
12 juillet 2019 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'éculizumab chez les sujets atteints de myasthénie grave généralisée (gMG) réfractaire
Le but de cette étude est de déterminer si l'éculizumab est sûr et efficace pour le traitement de la myasthénie grave généralisée réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
125
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 80336
- LMU-Campus Innenstadt
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentine, 1181
- Hospital Italiano
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Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentine, C1428AQK
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital
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Edegem, Belgique, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Belgique, 9000
- AZ Sint-Lucas - Campus Sint-Lucas
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Rio De Janeiro, Brésil, 21941-913
- HUCFF-UFRJ - Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - Universidade Federal do Rio de Janeiro
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São Paulo, Brésil, 04037-002
- UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90110-270
- Hospital Mae de Deus
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Sao Paulo
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Santo André, Sao Paulo, Brésil, Postal Code: 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC
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São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brésil, 15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 136-705
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée, République de, 156707
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University
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Aarhus C, Danemark, 8000
- Århus Universitetshospital
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Helsinki, Finlande, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
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Turku, Finlande, 20520
- Neuro NEO Oy
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Alpes Maritimes
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Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, France, 06202
- CHU de NICE HÔPITAL PASTEUR 2
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Gironde
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Bordeaux Cedex, Gironde, France, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital Pellegrin
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Nord
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Lille Cedex, Nord, France, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Rhone
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Bron cedex, Rhone, France, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Athens, Grèce, 11521
- Navy Hospital of Athens
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Thessaloniki, Grèce, 57010
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
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Budapest, Hongrie, 1204
- Jahn Ferenc Dél-Pesti Kórház
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Szeged, Hongrie, 6725
- Szegedi Tud.Egyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozp.
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Catania, Italie, 95123
- Policlinico di Catania
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Napoli, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Padova, Italie, 35128
- Ospedale San Camillo IRCCS
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Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, Italie, 00161
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
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Roma, Italie, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Universita di Roma La Sapienza
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Trento, Italie, 38122
- Ospedale Santa Chiara
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Chiba-Ken
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Chiba-shi, Chiba-Ken, Japon, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Fukuoka-Ken
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Fukuoka-shi, Fukuoka-Ken, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japon, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
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Iwate-Ken
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Hanamaki-shi, Iwate-Ken, Japon, 025-0075
- Hanamaki General Hospitals
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Miyagi-Ken
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Sendai-shi, Miyagi-Ken, Japon, 983-8520
- NHO Sendai Medical Center
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Nagasaki-Ken
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Kawatana, Nagasaki-Ken, Japon, 859-3615
- NHO Nagasaki Kawatana Medical Center
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Nagasaki-shi, Nagasaki-Ken, Japon, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Osaka-Fu
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Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japon, 589-8511
- Kinki University Hospital
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Suita-shi, Osaka-Fu, Japon, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Tokyo-To
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Meguro-ku, Tokyo-To, Japon, 153-8515
- Toho University Ohashi Medical Center
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Yamaguchi-Ken
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Ube-shi, Yamaguchi-Ken, Japon, 755-8505
- Yamaguchi University Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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London, Royaume-Uni, SE5 9NU
- King's College Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L9 7LJ
- The Walton Centre
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Göteborg, Suède, 41345
- Sahlgrenska Sjukhuset
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Stockholm, Suède, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset - Solna
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Ostrava - Poruba, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Prague
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Praha, Prague, Tchéquie, 120 00
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Ankara, Turquie, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Istanbul, Turquie, 61080
- Karadeniz Tecnical Uni. Med. Fac.
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Izmir, Turquie, 35340
- Dokuz Eylul University Medicine Faculty
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Kocaeli, Turquie, 41380
- Kocaeli University Medical Faculty
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Samsun, Turquie, 55139
- Ondokuz Mayıs University of Medicine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93720
- University of California San Francisco-Fresno
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California-Irvine
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Sacramento, California, États-Unis, 95765
- University Of California Davis Health System
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida Health Science Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
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Canton, Georgia, États-Unis, 30114
- Medical Associates of North Georgia
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Illinois
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa College of Medicine
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-0876
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
- Lahey Clinic Inc.
-
-
Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- Buffalo General Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Hospital For Special Surgery/New York Presbyterian Hospital Cornell Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Carolinas Healthcare System
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, États-Unis, 38018
- Wesley Neurology Clinic
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Methodist Neurological Institute
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
- University of Vermont Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Patients masculins ou féminins ≥18 ans
Diagnostic de MG fait par les tests suivants :
- Test sérologique positif pour les Ac anti-AChR confirmé lors du dépistage, et
L'un des éléments suivants :
- Antécédents de test de transmission neuromusculaire anormal démontré par électromyographie à fibre unique (SFEMG) ou stimulation nerveuse répétitive, ou
- Antécédents de test anticholinestérasique positif, par ex. test au chlorure d'édrophonium, ou
- - Le sujet a démontré une amélioration des signes de MG sur les inhibiteurs de la cholinestérase orale, telle qu'évaluée par le médecin traitant.
- Classe de classification clinique MGFA II à IV lors de la sélection.
- Le score total MG-ADL doit être ≥ 6 lors du dépistage et de la randomisation (jour 1).
Les sujets qui ont :
- Échec du traitement avec au moins deux agents immunosuppresseurs. Ou alors,
- Échec du traitement avec au moins un agent immunosuppresseur et nécessitant un échange plasmatique chronique ou des IgIV
Critères d'exclusion clés :
- Antécédents de thymome ou d'autres néoplasmes du thymus
- Antécédents de thymectomie dans les 12 mois précédant le dépistage
- Crise MGFA Classe I ou MG au dépistage (MGFA Classe V)
- Utilisation du rituximab dans les 6 mois précédant le dépistage
- Utilisation d'IgIV ou d'EP dans les 4 semaines précédant la randomisation (jour 1)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Éculizumab
Biologique/Vaccin : Eculizumab ; Phase d'induction : 3 flacons de médicament à l'étude (équivalent à 900 mg d'eculizumab) par semaine pour 4 doses (tous les 7 jours ± 2 jours) suivis de 4 flacons de médicament à l'étude (équivalent à 1 200 mg d'eculizumab) 1 semaine plus tard pour la cinquième dose (Semaine 4); Phase d'entretien : 4 flacons de médicament à l'étude (équivalent à 1 200 mg d'eculizumab) toutes les 2 semaines (14 jours ± 2 jours) à partir de la cinquième dose (semaine 6 à semaine 26).
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Phase d'induction : 900 mg IV par semaine X 4 Phase d'entretien : 1 200 mg IV toutes les 2 semaines pendant les semaines 4 à 26
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo contient les mêmes composants tampons sans l'ingrédient actif ; Phase d'induction : 3 flacons de médicament à l'étude (placebo) par semaine pour 4 doses (tous les 7 jours ± 2 jours) suivis de 4 flacons de médicament à l'étude (placebo) 1 semaine plus tard pour la cinquième dose (semaine 4) ; Phase d'entretien : 4 flacons de médicament à l'étude (placebo) toutes les 2 semaines (14 jours ± 2 jours) à partir de la cinquième dose (semaine 6 à semaine 26).
|
Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profil des activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave (MG-ADL) : variation par rapport au départ du score total MG-ADL à la semaine 26 selon l'analyse de covariance du pire rang (ANCOVA)
Délai: Fin de l'étude (semaine 26)
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Dans l'analyse du pire rang, les 125 patients au total ont été classés du meilleur résultat (rang/score de 1) au pire résultat (rang/score de 125).
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Fin de l'étude (semaine 26)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Howard JF Jr, Barohn RJ, Cutter GR, Freimer M, Juel VC, Mozaffar T, Mellion ML, Benatar MG, Farrugia ME, Wang JJ, Malhotra SS, Kissel JT; MG Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of eculizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2013 Jul;48(1):76-84. doi: 10.1002/mus.23839. Epub 2013 Apr 30.
- Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R; REGAIN Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12):976-986. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30369-1. Epub 2017 Oct 20. Erratum In: Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12 ):954.
- Monteleone JPR, Gao X, Kleijn HJ, Bellanti F, Pelto R. Eculizumab Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:696385. doi: 10.3389/fneur.2021.696385. eCollection 2021.
- Siddiqi ZA, Nowak RJ, Mozaffar T, O'Brien F, Yountz M, Patti F; REGAIN Study Group. Eculizumab in refractory generalized myasthenia gravis previously treated with rituximab: subgroup analysis of REGAIN and its extension study. Muscle Nerve. 2021 Dec;64(6):662-669. doi: 10.1002/mus.27422. Epub 2021 Oct 14.
- Nowak RJ, Muppidi S, Beydoun SR, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr. Concomitant Immunosuppressive Therapy Use in Eculizumab-Treated Adults With Generalized Myasthenia Gravis During the REGAIN Open-Label Extension Study. Front Neurol. 2020 Nov 24;11:556104. doi: 10.3389/fneur.2020.556104. eCollection 2020.
- Mantegazza R, Wolfe GI, Muppidi S, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien FL, Booth HDE, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Post-intervention Status in Patients With Refractory Myasthenia Gravis Treated With Eculizumab During REGAIN and Its Open-Label Extension. Neurology. 2021 Jan 26;96(4):e610-e618. doi: 10.1212/WNL.0000000000011207. Epub 2020 Nov 23.
- Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, Howard JF Jr; REGAIN study group. Consistent improvement with eculizumab across muscle groups in myasthenia gravis. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Aug;7(8):1327-1339. doi: 10.1002/acn3.51121. Epub 2020 Jul 22.
- Jacob S, Murai H, Utsugisawa K, Nowak RJ, Wiendl H, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF Jr. Response to eculizumab in patients with myasthenia gravis recently treated with chronic IVIg: a subgroup analysis of REGAIN and its open-label extension study. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 6;13:1756286420911784. doi: 10.1177/1756286420911784. eCollection 2020.
- Vissing J, Jacob S, Fujita KP, O'Brien F, Howard JF; REGAIN study group. 'Minimal symptom expression' in patients with acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalized myasthenia gravis treated with eculizumab. J Neurol. 2020 Jul;267(7):1991-2001. doi: 10.1007/s00415-020-09770-y. Epub 2020 Mar 18.
- Andersen H, Mantegazza R, Wang JJ, O'Brien F, Patra K, Howard JF Jr; REGAIN Study Group. Eculizumab improves fatigue in refractory generalized myasthenia gravis. Qual Life Res. 2019 Aug;28(8):2247-2254. doi: 10.1007/s11136-019-02148-2. Epub 2019 Mar 23. Erratum In: Qual Life Res. 2019 May 21;:
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2013
Première publication (Estimation)
28 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Tumeurs par site
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Tumeurs du système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques, système nerveux
- Syndromes paranéoplasiques
- Maladies de la jonction neuromusculaire
- Faiblesse musculaire
- Myasthénie grave
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Compléter les agents inactivants
- Éculizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- ECU-MG-301
- 2013-003589-15 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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