Studie proveditelnosti k vyhodnocení bezpečnosti a počáteční účinnosti exAblate transkraniálního MR naváděného fokusovaného ultrazvuku pro jednostrannou pallidotomii při léčbě dyskineze Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 20 až 80 let včetně
• Ochota dát souhlas a možnost zúčastnit se všech studijních návštěv
• Diagnóza PD potvrzená z klinické anamnézy a vyšetření neurologem pohybových poruch
• Ukažte jednoznačnou odpověď na dopaminergní látky, specifikovanou jako alespoň 33% zlepšení motorického subskóre United Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS-III) a diagnostikovanou jako idiopatická PD po dobu delší než 5 let.
• GPi jádro pallidum může být zacíleno přístrojem ExAblate. Oblast GPi pallidum musí být zřejmá na MRI, takže cílení může být provedeno buď přímou vizualizací, nebo měřením z čáry spojující přední a zadní komisuru mozku.
• Schopnost komunikovat vjemy během léčby ExAblate MRgFUS
• Jedno ze skóre hodnocení dyskineze vyšší nebo rovné 2 v UPDRS-IV A-32, 33 a 33.
• Stabilní dávky všech léků po dobu 30 dnů před vstupem do studie a po dobu trvání studie.
• Kritéria pro zařazení a vyloučení byla dohodnuta dvěma členy lékařského týmu.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní srdeční stav včetně: nestabilní anginy pectoris na medikaci / pacientů s prokázaným infarktem myokardu během šesti měsíců od vstupu do protokolu / městnavého srdečního selhání vyžadujícího léky (jiné než diuretika) / pacientů užívajících antiarytmika
• Vykazujte jakékoli chování v souladu se zneužíváním etanolu nebo návykových látek, jak je definováno kritérii nastíněnými v DSM-IV, jak se projevuje jednou (nebo více) z následujících situací, ke kterým dojde během 12 měsíců: Opakované užívání látky vedoucí k nesplnění hlavní role v práci, ve škole nebo doma (jako jsou opakované absence nebo špatný pracovní výkon související s užíváním návykových látek; absence související s návykovými látkami, vyloučení ze školy nebo vyloučení ze školy nebo zanedbávání dětí nebo domácnosti). / Opakované užívání návykových látek v situacích, kdy je to fyzicky nebezpečné (jako je řízení automobilu nebo obsluha stroje, je-li užíváním návykové látky narušeno) / Opakované právní problémy související s návykovými látkami (jako je zatčení za výtržnictví související s látkou) / Pokračování v užívání návykových látek navzdory s přetrvávajícími nebo opakujícími se sociálními nebo mezilidskými problémy způsobenými nebo zhoršenými účinky látky (například hádky s partnerem o důsledcích intoxikace a fyzické rvačky).
• Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 při užívání léků)
• Kontraindikace pro MR zobrazování, jako jsou implantovaná kovová zařízení nekompatibilní s MRI včetně kardiostimulátorů, omezení velikosti atd.
• Známá intolerance nebo alergie na kontrastní látku pro MRI (např. Gadolinium nebo Magnevist), včetně pokročilého onemocnění ledvin
• Těžká porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2) nebo podstupující dialýzu
• Anamnéza abnormálního krvácení a/nebo koagulopatie
• Příjem antikoagulancia (např. warfarin) nebo protidestičkové (např. aspirin) terapie během jednoho týdne od cílené ultrazvukové procedury nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko nebo krvácení (např. Avastin) do jednoho měsíce od cíleného ultrazvukového vyšetření
• Aktivní nebo suspektní akutní nebo chronická nekontrolovaná infekce
• Intrakraniální krvácení v anamnéze
• Cerebrovaskulární onemocnění (vícenásobná CVA nebo CVA během 6 měsíců)
• Jedinci, kteří nejsou schopni nebo ochotni tolerovat požadovanou prodlouženou stacionární polohu vleže na zádech během léčby (může to být až 4 hodiny celkové doby stolu.)
• Příznaky a známky zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. bolest hlavy, nevolnost, zvracení, letargie a edém papily)
• Účastníte se nebo jste se účastnili jiného klinického hodnocení v posledních 30 dnech
• Nelze komunikovat s vyšetřovatelem a zaměstnanci.
• Přítomnost jakéhokoli jiného neurodegenerativního onemocnění, jako je parkinson-plus syndrom, suspektní při neurologickém vyšetření. Patří mezi ně: multisystémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, demence s Lewyho tělísky a Alzheimerova choroba.
• Každý, kdo má podezření na diagnózu idiopatické Parkinsonovy choroby. To zahrnuje vyloučení kohokoli s přítomností parkinsonských rysů včetně rigidity bradykineze nebo posturální nestability.
• Přítomnost významného kognitivního poškození, jak bylo zjištěno se skóre ≤ 24 na Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Imunokompromis v anamnéze, včetně pacienta, který je HIV pozitivní
• Známé život ohrožující systémové onemocnění
• Pacienti s anamnézou záchvatů během posledního roku
• Pacienti se současnou nebo předchozí anamnézou jakéhokoli psychiatrického onemocnění budou vyloučeni. Jakákoli přítomnost nebo historie psychózy bude vyloučena. Pacienti s poruchami nálady včetně deprese budou vyloučeni. Pro účely této studie považujeme za významnou poruchu nálady každého pacienta, který: byl v péči psychiatra déle než 3 měsíce / užíval antidepresiva déle než 6 měsíců / účastnil se kognitivně-behaviorální terapie / byl hospitalizována pro léčbu psychiatrického onemocnění / podstoupila transkraniální magnetickou stimulaci / podstoupila elektrokonvulzivní terapii
• Pacienti s rizikovými faktory pro intraoperační nebo pooperační krvácení (počet krevních destiček méně než 100 000 na kubický milimetr, PT > 14, PTT > 36 nebo INR > 1,3) nebo dokumentovanou koagulopatii
• Pacienti s mozkovými nádory
• Jakákoli nemoc, která podle názoru výzkumníka vylučuje účast v této studii.
• Těhotenství nebo kojení.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Pacienti, kteří podstoupili hlubokou mozkovou stimulaci nebo předchozí stereotaktickou ablaci bazálních ganglií
• Předchozí intrakraniální operace
• Kalcifikace v sonikační dráze, kterým se nelze vyhnout přizpůsobením léčebného plánu
• Více než 20 % pokožky hlavy v dráze sonikace je pokryto jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzém) nebo atrofií pokožky hlavy
• Klipy nebo jiné kovové implantované předměty v dráze sonikace, kromě bočníků.