Een haalbaarheidsstudie om de veiligheid en initiële effectiviteit van ExAblate transcraniële MR-geleide gefocuste echografie voor unilaterale pallidotomie bij de behandeling van dyskinesie bij de ziekte van Parkinson te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, tussen 20 en 80 jaar, inclusief
• Bereid om toestemming te geven en in staat om alle studiebezoeken bij te wonen
• Diagnose van PD zoals bevestigd uit de klinische geschiedenis en onderzoek door een neuroloog met bewegingsstoornissen
• Toon een ondubbelzinnige respons op dopaminerge middelen, gespecificeerd als een verbetering van ten minste 33% in de United Parkinson Disease Rating Scale motor subscore (UPDRS-III) en gediagnosticeerd als idiopathische PD gedurende meer dan 5 jaar.
• De GPi-kern van pallidum kan worden aangevallen door het ExAblate-apparaat. Het GPi-gebied van het pallidum moet zichtbaar zijn op MRI, zodat het richten kan worden uitgevoerd met directe visualisatie of door meting vanaf een lijn die de voorste en achterste commissuren van de hersenen verbindt.
• In staat om sensaties over te brengen tijdens de ExAblate MRgFUS-behandeling
• Een van de classificaties voor dyskinesie scoort hoger dan of gelijk aan 2 in UPDRS-IV A-32, 33 en 33.
• Stabiele doses van alle medicijnen gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek.
• In- en uitsluitingscriteria zijn overeengekomen door twee leden van het medisch team.

Uitsluitingscriteria:

• Instabiele cardiale status, waaronder: instabiele angina pectoris die medicijnen gebruikt / patiënten met een gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na het invoeren van het protocol / congestief hartfalen waarvoor medicatie nodig is (anders dan diuretica) / patiënten die antiaritmica gebruiken
• Gedragingen vertonen die consistent zijn met ethanol- of middelenmisbruik zoals gedefinieerd door de criteria uiteengezet in de DSM-IV, zoals blijkt uit een (of meer) van de volgende gebeurtenissen binnen een periode van 12 maanden: Herhaaldelijk middelengebruik resulterend in het niet nakomen van belangrijke rolverplichtingen op het werk, op school of thuis (zoals herhaalde afwezigheden of slechte werkprestaties in verband met middelengebruik; middelengerelateerde afwezigheden, schorsingen of verwijderingen van school; of verwaarlozing van kinderen of het huishouden). / Terugkerend middelengebruik in situaties waarin het fysiek gevaarlijk is (zoals autorijden of het bedienen van een machine wanneer dit wordt belemmerd door middelengebruik) / Terugkerend middelengerelateerde juridische problemen (zoals aanhoudingen wegens wanordelijk gedrag in verband met middelen) / Voortgezet middelengebruik ondanks aanhoudende of terugkerende sociale of interpersoonlijke problemen hebben die worden veroorzaakt of verergerd door de effecten van het middel (bijvoorbeeld ruzie met de partner over de gevolgen van bedwelming en fysieke gevechten).
• Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 op medicatie)
• Contra-indicaties voor MR-beeldvorming zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde metalen apparaten, waaronder pacemakers, maatbeperkingen, enz.
• Bekende intolerantie of allergie voor het MRI-contrastmiddel (bijv. Gadolinium of Magnevist) inclusief geavanceerde nierziekte
• Ernstig gestoorde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2) of dialyse ondergaan
• Geschiedenis van abnormale bloedingen en/of coagulopathie
• Antistollingsmiddel (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) therapie binnen een week na gerichte echografie of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (bijv. Avastin) binnen een maand na de procedure met gefocusseerde echografie
• Actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
• Geschiedenis van intracraniële bloeding
• Cerebrovasculaire aandoeningen (meerdere CVA of CVA binnen 6 maanden)
• Personen die de vereiste langdurige stationaire rugligging tijdens de behandeling niet kunnen of willen verdragen (kan tot 4 uur totale tafeltijd zijn).
• Symptomen en tekenen van verhoogde intracraniale druk (bijv. hoofdpijn, misselijkheid, braken, lethargie en papiloedeem)
• Neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een andere klinische proef in de afgelopen 30 dagen
• Kan niet communiceren met de onderzoeker en het personeel.
• Aanwezigheid van een andere neurodegeneratieve ziekte zoals parkinson-plus-syndromen, vermoed bij neurologisch onderzoek. Deze omvatten: multisysteematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Alzheimer.
• Iedereen die ervan verdacht wordt de diagnose idiopathische ziekte van Parkinson te hebben. Dit omvat het uitsluiten van iedereen met de aanwezigheid van parkinsonkenmerken, waaronder bradykinesiestijfheid of houdingsinstabiliteit.
• Aanwezigheid van significante cognitieve stoornissen zoals bepaald met een score ≤ 24 op het Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Geschiedenis van immunocompromis, inclusief patiënt die HIV-positief is
• Bekende levensbedreigende systemische ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies in het afgelopen jaar
• Patiënten met huidige of een voorgeschiedenis van een psychiatrische ziekte zullen worden uitgesloten. Elke aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose wordt uitgesloten. Patiënten met stemmingsstoornissen, waaronder depressie, worden uitgesloten. Voor het doel van deze studie beschouwen we een significante stemmingsstoornis als elke patiënt die: langer dan 3 maanden onder behandeling is geweest van een psychiater / langer dan 6 maanden antidepressiva heeft gebruikt / heeft deelgenomen aan cognitieve gedragstherapie / opgenomen in het ziekenhuis voor de behandeling van een psychiatrische ziekte / transcraniële magnetische stimulatie ontvangen / elektroconvulsietherapie ontvangen
• Patiënten met risicofactoren voor intraoperatieve of postoperatieve bloedingen (aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 per kubieke millimeter, PT > 14, PTT > 36 of INR > 1,3) of een gedocumenteerde coagulopathie
• Patiënten met hersentumoren
• Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek verhindert.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Patiënten die diepe hersenstimulatie hebben gehad of een eerdere stereotactische ablatie van de basale ganglia
• Voorafgaande intracraniale chirurgie
• Verkalkingen in het sonicatiepad die niet kunnen worden vermeden door het behandelplan op maat te maken
• Meer dan 20% van de hoofdhuid in het sonicatiepad is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. Eczeem) of atrofie van de hoofdhuid
• Clips of andere metalen geïmplanteerde objecten in het sonicatiepad, behalve shunts.