Un estudio de viabilidad para evaluar la seguridad y la eficacia inicial de la ecografía enfocada guiada por RM transcraneal ExAblate para la palidotomía unilateral en el tratamiento de la discinesia de la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, entre 20 y 80 años, ambos inclusive
• Dispuesto a dar su consentimiento y capaz de asistir a todas las visitas del estudio
• Diagnóstico de EP confirmado a partir de la historia clínica y el examen realizado por un neurólogo de trastornos del movimiento
• Mostrar una respuesta inequívoca a los agentes dopaminérgicos, especificada como una mejora de al menos el 33 % en la subpuntuación motora de la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson de los Estados Unidos (UPDRS-III) y diagnosticada como EP idiopática durante más de 5 años.
• El núcleo GPi de pallidum puede ser el objetivo del dispositivo ExAblate. La región GPi del pallidum debe ser evidente en la resonancia magnética de modo que la orientación se pueda realizar con visualización directa o mediante medición desde una línea que conecta las comisuras anterior y posterior del cerebro.
• Capaz de comunicar sensaciones durante el tratamiento ExAblate MRgFUS
• Una de las puntuaciones de clasificación de discinesia mayores o iguales a 2 en UPDRS-IV A-32, 33 y 33.
• Dosis estables de todos los medicamentos durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio y durante la duración del estudio.
• Los criterios de inclusión y exclusión han sido acordados por dos miembros del equipo médico.

Criterio de exclusión:

• Estado cardíaco inestable que incluye: Angina de pecho inestable con medicación / Pacientes con infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores a la entrada en el protocolo / Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere medicación (que no sea diurético) / Pacientes con fármacos antiarrítmicos
• Exhibir cualquier comportamiento consistente con el etanol o el abuso de sustancias según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV como se manifiesta por uno (o más) de los siguientes que ocurren dentro de un período de 12 meses: Uso recurrente de sustancias que resulta en una falta de cumplimiento Obligaciones de funciones principales en el trabajo, la escuela o el hogar (como ausencias repetidas o desempeño laboral deficiente relacionado con el consumo de sustancias; ausencias, suspensiones o expulsiones de la escuela relacionadas con las sustancias; o negligencia de los niños o del hogar). / Uso recurrente de sustancias en situaciones en las que es físicamente peligroso (como conducir un automóvil u operar una máquina cuando está afectado por el uso de sustancias) / Problemas legales recurrentes relacionados con sustancias (como arrestos por conducta desordenada relacionada con sustancias) / Uso continuo de sustancias a pesar de tener problemas sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​​o exacerbados por los efectos de la sustancia (por ejemplo, discusiones con el cónyuge sobre las consecuencias de la intoxicación y peleas físicas).
• Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación)
• Contraindicaciones para la RM, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con RM, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.
• Intolerancia o alergias conocidas al agente de contraste de MRI (p. Gadolinio o Magnevist) incluida la enfermedad renal avanzada
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/min/1,73 m2) o en diálisis
• Antecedentes de sangrado anormal y/o coagulopatía
• Recibir anticoagulante (p. warfarina) o antiplaquetarios (p. aspirina) terapia dentro de una semana del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia (p. Avastin) dentro de un mes del procedimiento de ultrasonido enfocado
• Infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
• Historia de hemorragia intracraneal
• Enfermedad cerebrovascular (ACV múltiple o ACV dentro de los 6 meses)
• Individuos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento (pueden ser hasta 4 horas de tiempo total en la mesa).
• Síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal (p. dolor de cabeza, náuseas, vómitos, letargo y papiledema)
• Están participando o han participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
• No se puede comunicar con el investigador y el personal.
• Presencia de cualquier otra enfermedad neurodegenerativa como síndromes parkinson-plus sospechada en el examen neurológico. Estos incluyen: atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer.
• Cualquier persona sospechosa de tener el diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática. Esto incluye excluir a cualquier persona con la presencia de características parkinsonianas, incluida la rigidez de bradicinesia o la inestabilidad postural.
• Presencia de deterioro cognitivo significativo determinado con una puntuación ≤ 24 en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
• Historial de compromiso inmunológico, incluido el paciente que es VIH positivo
• Enfermedad sistémica potencialmente mortal conocida
• Pacientes con antecedentes de convulsiones en el último año.
• Se excluirán pacientes con antecedentes actuales o previos de alguna enfermedad psiquiátrica. Se excluirá cualquier presencia o antecedentes de psicosis. Se excluirán los pacientes con trastornos del estado de ánimo, incluida la depresión. A los efectos de este estudio, consideramos un trastorno del estado de ánimo significativo para incluir a cualquier paciente que: haya estado bajo el cuidado de un psiquiatra durante más de 3 meses / haya tomado medicamentos antidepresivos durante más de 6 meses / haya participado en terapia cognitivo-conductual / haya estado hospitalizado para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica / recibió estimulación magnética transcraneal / recibió terapia electroconvulsiva
• Pacientes con factores de riesgo de hemorragia intraoperatoria o posoperatoria (recuento de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, PT > 14, PTT > 36 o INR > 1,3) o una coagulopatía documentada
• Pacientes con tumores cerebrales
• Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, impida la participación en este estudio.
• Embarazo o lactancia.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
• Pacientes que han tenido estimulación cerebral profunda o una ablación estereotáctica previa de los ganglios basales
• Cirugía intracraneal previa
• Calcificaciones en la vía de sonicación que no se pueden evitar adaptando el plan de tratamiento
• Más del 20 % del cuero cabelludo en la vía de sonicación está cubierto por cicatrices, trastornos del cuero cabelludo (p. ej., eccema) o atrofia del cuero cabelludo.
• Clips u otros objetos metálicos implantados en la vía de sonicación, excepto derivaciones.