En genomförbarhetsstudie för att utvärdera säkerhet och initial effektivitet av ExAblate Transcranial MR guidad fokuserat ultraljud för unilateral pallidotomi vid behandling av dyskinesi av Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, mellan 20 och 80 år, inklusive
• Villig att ge samtycke och kan närvara vid alla studiebesök
• Diagnos av PD bekräftad från klinisk historia och undersökning av en rörelsestörningsneurolog
• Visa entydig respons på dopaminerga medel, specificerad som minst 33 % förbättring av United Parkinson Disease Rating Scale motor subscore (UPDRS-III) och diagnostiserad som idiopatisk PD i mer än 5 år.
• GPi kärna av pallidum kan riktas mot av ExAblate-enheten. GPi-regionen av pallidum måste vara uppenbar på MRT så att målsökning kan utföras med antingen direkt visualisering eller genom mätning från en linje som förbinder de främre och bakre kommissurerna i hjärnan.
• Kan kommunicera förnimmelser under ExAblate MRgFUS-behandlingen
• En av dyskinesibetygen högre än eller lika med 2 i UPDRS-IV A-32, 33 och 33.
• Stabila doser av alla läkemedel i 30 dagar före studiestart och under hela studien.
• Inklusions- och uteslutningskriterier har kommit överens om av två medlemmar i det medicinska teamet.

Exklusions kriterier:

• Instabilt hjärtstatus inklusive: Instabil angina pectoris på medicin / Patienter med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollinförande / Kongestiv hjärtsvikt som kräver medicinering (annat än diuretika) / Patienter på antiarytmika
• Uppvisa alla beteenden som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk som definieras av kriterierna i DSM-IV som manifesteras av ett (eller flera) av följande som inträffar inom en 12-månadersperiod: Återkommande substansanvändning som resulterar i misslyckande att uppfylla viktiga rollförpliktelser på jobbet, i skolan eller i hemmet (såsom upprepad frånvaro eller dålig arbetsprestation relaterad till droganvändning; drogrelaterad frånvaro, avstängning eller utvisning från skolan; eller försummelse av barn eller hushåll). / Återkommande droganvändning i situationer där det är fysiskt farligt (t.ex. att köra bil eller använda en maskin när den är påverkad av droganvändning) / Återkommande drogrelaterade juridiska problem (som arresteringar för narkotikarelaterat störande beteende) / Fortsatt droganvändning trots har ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem orsakade eller förvärrade av substansens effekter (till exempel argument med make om konsekvenser av berusning och fysiska slagsmål).
• Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin)
• Kontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRT-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
• Känd intolerans eller allergier mot MRT-kontrastmedlet (t.ex. Gadolinium eller Magnevist) inklusive avancerad njursjukdom
• Allvarligt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 45ml/min/1,73 m2) eller genomgår dialys
• Anamnes med onormal blödning och/eller koagulopati
• Får antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller trombocythämmande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken eller blödningar (t.ex. Avastin) inom en månad efter fokuserad ultraljudsprocedur
• Aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion
• Historik av intrakraniell blödning
• Cerebrovaskulär sjukdom (multipel CVA eller CVA inom 6 månader)
• Individer som inte kan eller vill tolerera den nödvändiga förlängda stationära ryggläge under behandlingen (kan vara upp till 4 timmars total bordstid.)
• Symtom och tecken på ökat intrakraniellt tryck (t.ex. huvudvärk, illamående, kräkningar, letargi och papillödem)
• Deltar eller har deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
• Det går inte att kommunicera med utredaren och personalen.
• Förekomst av någon annan neurodegenerativ sjukdom som parkinson-plus-syndrom misstänkt vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderar: multisystematrofi, progressiv supranukleär pares, demens med Lewy-kroppar och Alzheimers sjukdom.
• Alla som misstänks ha diagnosen idiopatisk Parkinsons sjukdom. Detta inkluderar att utesluta alla med närvaron av parkinsoniska egenskaper inklusive bradykinesi stelhet eller postural instabilitet.
• Förekomst av betydande kognitiv funktionsnedsättning, fastställd med en poäng ≤ 24 på Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Historik av immunkompromettering, inklusive patient som är HIV-positiv
• Känd livshotande systemisk sjukdom
• Patienter med en historia av anfall under det senaste året
• Patienter med nuvarande eller tidigare historia av någon psykiatrisk sjukdom kommer att exkluderas. Eventuell närvaro eller historia av psykos kommer att uteslutas. Patienter med humörstörningar inklusive depression kommer att uteslutas. I syftet med denna studie anser vi att en signifikant humörstörning inkluderar alla patienter som har: varit under vård av en psykiater i över 3 månader / tagit antidepressiva mediciner i mer än 6 månader / har deltagit i kognitiv beteendeterapi / varit inlagd på sjukhus för behandling av en psykiatrisk sjukdom / fick transkraniell magnetisk stimulering / fick elektrokonvulsiv terapi
• Patienter med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning (trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter, PT > 14, PTT > 36 eller INR > 1,3) eller en dokumenterad koagulopati
• Patienter med hjärntumörer
• Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie.
• Graviditet eller amning.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
• Patienter som har haft djup hjärnstimulering eller en tidigare stereotaktisk ablation av basalganglierna
• Tidigare intrakraniell kirurgi
• Förkalkningar i sonikeringsvägen som inte kan undvikas genom att skräddarsy behandlingsplanen
• Mer än 20 % av hårbotten i ultraljudsbehandlingsvägen täcks av ärr, hårbottenstörningar (t.ex. eksem) eller atrofi i hårbotten
• Klämmor eller andra metalliska implanterade föremål i sonikeringsvägen, förutom shuntar.