Role inflammasomu v zánětlivém makrofágu u komplexu Mycobacterium Avium-plicní onemocnění a Mycobacterium Abscessus-plicní onemocnění

Plicní onemocnění (LD) způsobené netuberkulózními mykobakteriemi (NTM) se stává důležitým klinickým problémem, protože incidence a prevalence NTM-LD se v posledním desetiletí zvýšily. Mezi NTM-LD na Tchaj-wanu jsou nejčastějšími patogenními druhy Mycobacterium avium complex (MAC) a M. abscessus (MAB). Protože MAC a MAB existují v prostředí všudypřítomné, klinická relevance MAC izolované ve sputu je pouze kolem 35~42% a MAB je kolem 33%. Podle doporučení American Thoracic Society je diagnóza MAC-LD a MAB-LD založena na klinických, radiografických a mykobakteriologických kritériích. Pro mikrobiologická kritéria jsou vyžadovány dvě nebo více sad pozitivní mykobakteriální kultury ve sputu pro stejný druh NTM během jednoho roku. Kultivace mykobakterií ve skutečnosti není ani včasná, ani účinná, což vyžaduje týdny na čekání na výsledky, zejména pro pomalu rostoucí NTM. Navíc metoda amplifikace nukleové kyseliny nemůže rozlišit skutečnou infekci NTM a pouze kolonizaci, protože kolonizace NTM dýchacích cest není neobvyklá. Proto je diagnostika skutečné NTM-LD velkou výzvou v klinické praxi. Včasná diagnóza a následné zahájení léčby NTM-LD je však důležité, protože NTM-LD může být rychle letální v kritickém stavu nebo u pacientů bez včasné řádné léčby. Proto by měl být vyvinut rychlejší a přesnější diagnostický test.

Tělesné zánětlivé markery jsou pravděpodobně indikátory pro odlišení skutečné NTM-LD od plicní kolonizace a interferon-gama (IFN-g) hraje kritickou roli v ochranné imunitě vůči mykobakteriálním infekcím. Sérový IFN-g však špatně koreloval s diagnózou NTM-LD a pravděpodobně kvůli hostitelům s oslabenou buněčnou imunitou a přítomností inhibitoru IFN-gama. Naproti tomu makrofágy jsou obranou první linie, zatímco mykobakteriální bacily vstupují dýchacími cestami a mohou hrát důležitou roli při infekci MAC/MAB. Makrofágy mohou být polarizovány na zánětlivý typ a podporují imunitu 1. typu. Kromě toho mohou zánětlivé makrofágy reagovat prostřednictvím inflammasomu na obranu intracelulárních mykobakterií. Zánětlivé reakce v zánětlivých makrofázích jsou však u MAC-LD a MAB-LD zřídka zkoumány, ať už pro obranný mechanismus, nebo jako diagnostickou pomůcku pro kolonizaci chorobných forem. Výzkumníci proto provádějí in-vitro stimulaci zánětlivých makrofágů pomocí MAC nebo MAB bacilů, aby pozorovali rozdíl v inflammasomové odpovědi mezi MAC/MAB pacienty, kolonizátory a kontrolami.