Il ruolo dell'inflammasoma nei macrofagi infiammatori nella malattia polmonare da Mycobacterium Avium Complex e nella malattia polmonare da Mycobacterium Abscessus

La malattia polmonare (LD) dovuta a micobatteri non tubercolari (NTM) diventa un'importante preoccupazione clinica, poiché l'incidenza e la prevalenza di NTM-LD sono aumentate nell'ultimo decennio. Tra gli NTM-LD a Taiwan, Mycobacterium avium complex (MAC) e M. abscessus (MAB) sono le specie patogene più frequenti. Poiché MAC e MAB esistono ubiquitariamente nell'ambiente, la rilevanza clinica del MAC isolato nell'espettorato è solo del 35~42% circa e quella del MAB è di circa il 33%. Secondo le linee guida dell'American Thoracic Society, la diagnosi di MAC-LD e MAB-LD si basa su criteri clinici, radiografici e micobatteriologici. Per i criteri microbiologici, sono richiesti due o più set di coltura micobatterica positiva nell'espettorato per la stessa specie NTM entro un anno. In realtà, la coltura dei micobatteri non è né tempestiva né efficiente, il che richiede settimane per attendere i risultati, soprattutto per l'NTM a crescita lenta. Inoltre, il metodo di amplificazione dell'acido nucleico non può discriminare la vera infezione da NTM e solo la colonizzazione perché la colonizzazione da NTM delle vie aeree non è rara. Pertanto, la diagnosi del vero NTM-LD è una grande sfida nella pratica clinica. Tuttavia, è importante diagnosticare precocemente e quindi iniziare il trattamento di NTM-LD perché NTM-LD può essere rapidamente letale in condizioni critiche o in pazienti senza un trattamento adeguato precoce. Pertanto, dovrebbero essere sviluppati test diagnostici più rapidi e accurati.

I marker infiammatori del corpo sono probabilmente indicatori per differenziare il vero NTM-LD dalla colonizzazione polmonare e l'interferone-gamma (IFN-g) svolge un ruolo fondamentale nell'immunità protettiva alle infezioni da micobatteri. Tuttavia, l'IFN-g sierico era scarsamente correlato con la diagnosi di NTM-LD e probabilmente a causa dell'immunità cellulare attenuata degli ospiti e della presenza dell'inibitore dell'IFN-gamma. Al contrario, i macrofagi sono la difesa di prima linea mentre i bacilli micobatterici entrano attraverso le vie aeree e possono svolgere un ruolo importante durante l'infezione da MAC/MAB. I macrofagi possono essere polarizzati al tipo infiammatorio e promuovono l'immunità di tipo 1. Inoltre, i macrofagi infiammatori possono reagire attraverso l'inflammasoma alla difesa dei micobatteri intracellulari. Tuttavia, le risposte dell'inflammasoma nei macrofagi infiammatori sono raramente studiate in MAC-LD e MAB-LD, sia per il meccanismo di difesa che per il suo aiuto diagnostico per la colonizzazione della forma della malattia. Gli investigatori conducono quindi una stimolazione macrofagica infiammatoria in vitro utilizzando bacilli MAC o MAB per osservare la differenza di risposta dell'inflammasoma tra pazienti MAC/MAB, colonizzatori e controlli.