Rola inflammasomu w makrofagach zapalnych w złożonej chorobie płuc Mycobacterium Avium i chorobie Mycobacterium Abscessus-lung

Choroba płuc (LD) spowodowana prątkami niegruźliczymi (NTM) staje się ważnym problemem klinicznym, ponieważ częstość występowania i częstość występowania NTM-LD wzrosła w ciągu ostatniej dekady. Wśród NTM-LD na Tajwanie najczęściej patogennymi gatunkami są Mycobacterium avium complex (MAC) i M. abscessus (MAB). Ponieważ MAC i MAB są wszechobecne w środowisku, znaczenie kliniczne MAC wyizolowanego z plwociny wynosi tylko około 35-42%, a MAB około 33%. Zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society rozpoznanie MAC-LD i MAB-LD opiera się na kryteriach klinicznych, radiograficznych i mykobakteriologicznych. W przypadku kryteriów mikrobiologicznych wymagane są dwa lub więcej zestawów dodatnich hodowli prątków plwociny dla tego samego gatunku NTM w ciągu jednego roku. W rzeczywistości hodowla prątków nie jest ani terminowa, ani wydajna, co wymaga tygodni oczekiwania na wyniki, zwłaszcza w przypadku wolno rosnącej NTM. Co więcej, metoda amplifikacji kwasu nukleinowego nie może rozróżnić prawdziwej infekcji NTM i wyłącznie kolonizacji, ponieważ kolonizacja NTM dróg oddechowych nie jest rzadkością. Dlatego rozpoznanie prawdziwego NTM-LD jest dużym wyzwaniem w praktyce klinicznej. Jednak wczesne rozpoznanie, a następnie rozpoczęcie leczenia NTM-LD jest ważne, ponieważ NTM-LD może spowodować szybką śmierć w stanie krytycznym lub u pacjentów bez wczesnego właściwego leczenia. Dlatego należy opracować szybsze i dokładniejsze testy diagnostyczne.

Markery stanu zapalnego organizmu są prawdopodobnie wskaźnikami różnicowania prawdziwej NTM-LD od kolonizacji płuc, a interferon-gamma (IFN-g) odgrywa kluczową rolę w odporności ochronnej na infekcje mykobakteryjne. Jednak IFN-g w surowicy słabo korelował z diagnozą NTM-LD i prawdopodobnie z powodu osłabionej odporności komórkowej gospodarzy i obecności inhibitora IFN-gamma. Z kolei makrofagi stanowią pierwszą linię obrony, podczas gdy prątki prątków dostają się przez drogi oddechowe i mogą odgrywać ważną rolę w zakażeniu MAC/MAB. Makrofagi mogą być spolaryzowane do typu zapalnego i promują odporność typu 1. Ponadto makrofagi zapalne mogą reagować poprzez inflammasom na obronę wewnątrzkomórkowych prątków. Jednak odpowiedzi inflamasomu w makrofagach zapalnych są rzadko badane w MAC-LD i MAB-LD, albo pod kątem mechanizmu obronnego, albo jego pomocy diagnostycznej w kolonizacji postaci choroby. W związku z tym badacze przeprowadzają stymulację makrofagów zapalnych in vitro przy użyciu prątków MAC lub MAB, aby zaobserwować różnicę odpowiedzi inflammasomu między pacjentami z MAC/MAB, kolonizatorami i grupą kontrolną.