Inflammasomens roll i inflammatorisk makrofag vid Mycobacterium Avium Complex-lungsjukdom och Mycobacterium Abscessus-lungsjukdom

Lungsjukdom (LD) på grund av icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) blir ett viktigt kliniskt problem, eftersom förekomsten och prevalensen av NTM-LD har ökat under det senaste decenniet. Bland NTM-LD i Taiwan är Mycobacterium avium-komplex (MAC) och M. abscessus (MAB) de vanligaste patogena arterna. Eftersom MAC och MAB existerar i miljön överallt, är den kliniska relevansen av MAC isolerad i sputum endast omkring 35~42%, och den för MAB är omkring 33%. Enligt riktlinjerna från American Thoracic Society är diagnosen MAC-LD och MAB-LD baserad på kliniska, radiografiska och mykobakteriologiska kriterier. För mikrobiologiska kriterier krävs två eller flera uppsättningar av positiv sputummykobakteriekultur för samma NTM-art inom ett år. Egentligen är mykobakterieodling varken läglig eller effektiv, vilket kräver veckor för att vänta på resultaten, särskilt för den långsamt växande NTM. Dessutom kan nukleinsyraamplifieringsmetoden inte särskilja sann NTM-infektion och enbart kolonisering eftersom luftvägs NTM-kolonisering inte är ovanlig. Därför är diagnos av äkta NTM-LD en stor utmaning i klinisk praxis. Det är dock viktigt att tidigt diagnostisera och sedan påbörja behandling av NTM-LD eftersom NTM-LD kan vara snabbt dödligt i kritisk status eller hos patienter utan tidig korrekt behandling. Därför bör ett snabbare och mer exakt diagnostiskt test utvecklas.

De inflammatoriska markörerna i kroppen är troligen indikatorer för att skilja sann NTM-LD från pulmonell kolonisering och interferon-gamma (IFN-g) spelar en avgörande roll i skyddande immunitet mot mykobakteriella infektioner. Serum IFN-g korrelerade dock dåligt med diagnos av NTM-LD och möjligen på grund av värdarna med försvagad cellulär immunitet och närvaron av IFN-gamma-hämmare. Däremot är makrofager första linjens försvar medan mykobakteriella baciller kommer in genom luftvägarna och kan spela en viktig roll vid MAC/MAB-infektion. Makrofager kan polariseras till inflammatorisk typ och främjar typ 1-immunitet. Dessutom kan inflammatoriska makrofager reagera genom inflammasomer för att försvara intracellulära mykobakterier. Emellertid undersöks inflammasomsvaren i inflammatoriska makrofager sällan i MAC-LD och MAB-LD, vare sig för försvarsmekanismen eller dess diagnostiska hjälp för sjukdomsform kolonisering. Utredarna genomför därför en in vitro-inflammatorisk makrofagstimulering med MAC- eller MAB-baciller för att observera skillnaden i inflammasomsvar mellan MAC/MAB-patienter, kolonisatörer och kontroller.