Роль инфламмасомы в воспалительном макрофаге при заболевании легких Mycobacterium Avium Complex и заболевании легких Mycobacterium Abscessus

Заболевание легких (ЗЛ), вызванное нетуберкулезными микобактериями (НТМ), становится важной клинической проблемой, поскольку частота и распространенность НТМ-ЗЛ увеличились за последнее десятилетие. Среди NTM-LD на Тайване Mycobacterium avium complex (MAC) и M. abscessus (MAB) являются наиболее частыми патогенными видами. Поскольку МАК и МАБ присутствуют в окружающей среде повсеместно, клиническая значимость МАК, выделенных в мокроте, составляет всего около 35–42%, а МАБ — около 33%. Согласно рекомендациям Американского торакального общества, диагноз MAC-LD и MAB-LD основывается на клинических, рентгенологических и микобактериологических критериях. Для микробиологических критериев требуется два или более набора положительных культур микобактерий мокроты для одного и того же вида НТМ в течение одного года. На самом деле, культура микобактерий не является ни своевременной, ни эффективной, и для получения результатов требуются недели, особенно для медленно растущей НТМ. Кроме того, метод амплификации нуклеиновых кислот не может отличить истинную инфекцию НТМ от колонизации, поскольку колонизация НТМ дыхательных путей не является редкостью. Поэтому диагностика истинного NTM-LD представляет собой большую проблему в клинической практике. Тем не менее, ранняя диагностика, а затем начало лечения NTM-LD важны, потому что NTM-LD может привести к быстрой летальности в критическом состоянии или у пациентов без раннего надлежащего лечения. Следовательно, необходимо разработать более быстрый и точный диагностический тест.

Маркеры воспаления в организме, вероятно, являются индикаторами для дифференциации истинного NTM-LD от легочной колонизации, а гамма-интерферон (IFN-g) играет решающую роль в защитном иммунитете к микобактериальным инфекциям. Однако уровень IFN-γ в сыворотке плохо коррелирует с диагнозом NTM-LD и, возможно, связан с ослабленным клеточным иммунитетом у хозяев и наличием ингибитора IFN-gamma. Напротив, макрофаги являются первой линией защиты, в то время как микобактериальные бациллы проникают через дыхательные пути и могут играть важную роль при инфекции MAC/MAB. Макрофаги могут быть поляризованы по воспалительному типу и способствуют иммунитету 1 типа. Кроме того, воспалительные макрофаги могут реагировать через инфламмасомы для защиты внутриклеточных микобактерий. Тем не менее, воспалительные реакции воспалительных макрофагов редко исследуются в MAC-LD и MAB-LD либо для механизма защиты, либо для его диагностической помощи при колонизации форм болезни. Поэтому исследователи проводят стимуляцию воспалительных макрофагов in vitro с использованием бацилл MAC или MAB, чтобы наблюдать разницу воспалительного ответа между пациентами с MAC/MAB, колонизаторами и контролем.