Rollen til inflammasom i inflammatorisk makrofag i Mycobacterium Avium Complex-lungesykdom og Mycobacterium Abscessus-lungesykdom

Lungesykdom (LD) på grunn av ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) blir en viktig klinisk bekymring, fordi forekomsten og prevalensen av NTM-LD har økt det siste tiåret. Blant NTM-LD i Taiwan er Mycobacterium avium complex (MAC) og M. abscessus (MAB) de hyppigste patogene artene. Fordi MAC og MAB eksisterer i miljøet allestedsnærværende, er den kliniske relevansen av MAC isolert i sputum bare rundt 35~42%, og den for MAB er rundt 33%. I henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society er diagnosen MAC-LD og MAB-LD basert på kliniske, radiografiske og mykobakteriologiske kriterier. For mikrobiologikriterier kreves to eller flere sett med positiv sputummykobakteriell kultur for samme NTM-art innen ett år. Faktisk er mykobakteriekultur verken tidsriktig eller effektiv, noe som trenger uker for å vente på resultatene, spesielt for den sakte voksende NTM. Videre kan nukleinsyreamplifikasjonsmetoden ikke diskriminere ekte NTM-infeksjon og utelukkende kolonisering fordi luftveis NTM-kolonisering ikke er uvanlig. Derfor er diagnostisering av ekte NTM-LD en stor utfordring i klinisk praksis. Det er imidlertid viktig å tidlig diagnostisere og deretter starte behandling av NTM-LD fordi NTM-LD kan være raskt dødelig i kritisk tilstand eller hos pasienter uten tidlig riktig behandling. Derfor bør en raskere og mer nøyaktig diagnostisk test utvikles.

Kroppsinflammatoriske markører er sannsynligvis indikatorer for å skille ekte NTM-LD fra pulmonal kolonisering og interferon-gamma (IFN-g) spiller en kritisk rolle i beskyttende immunitet mot mykobakterielle infeksjoner. Serum IFN-g korrelerte imidlertid dårlig med diagnose av NTM-LD og muligens på grunn av vertene med svekket cellulær immunitet og tilstedeværelsen av IFN-gamma-hemmer. Derimot er makrofager førstelinjeforsvaret mens mykobakterielle basiller kommer inn gjennom luftveiene og kan spille en viktig rolle under MAC/MAB-infeksjon. Makrofager kan polariseres til inflammatorisk type og fremmer type 1-immunitet. I tillegg kan inflammatoriske makrofager reagere gjennom inflammasom for å forsvare intracellulære mykobakterier. Imidlertid blir inflammasomresponsene i inflammatoriske makrofager sjelden undersøkt i MAC-LD og MAB-LD, enten for forsvarsmekanismen eller dets diagnostiske hjelpemiddel for sykdomsform kolonisering. Etterforskerne utfører derfor en in vitro inflammatorisk makrofagstimulering ved å bruke MAC- eller MAB-basiller for å observere forskjellen i inflammasomrespons mellom MAC/MAB-pasienter, kolonisatorer og kontroller.