De rol van inflammasoom bij inflammatoire macrofagen bij Mycobacterium Avium Complex-longziekte en Mycobacterium Abscessus-longziekte

Longziekte (LD) als gevolg van niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) wordt een belangrijk klinisch probleem, omdat de incidentie en prevalentie van NTM-LD de afgelopen tien jaar zijn toegenomen. Onder de NTM-LD in Taiwan zijn Mycobacterium avium-complex (MAC) en M. abscessus (MAB) de meest voorkomende pathogene soorten. Omdat MAC en MAB alomtegenwoordig in de omgeving voorkomen, is de klinische relevantie van MAC geïsoleerd in sputum slechts ongeveer 35~42%, en die van MAB ongeveer 33%. Volgens de richtlijn van de American Thoracic Society is de diagnose MAC-LD en MAB-LD gebaseerd op klinische, radiografische en mycobacteriologische criteria. Voor microbiologische criteria zijn twee of meer sets van positieve sputum-mycobacteriële kweek voor dezelfde NTM-soort binnen één jaar vereist. Eigenlijk is het kweken van mycobacteriën niet tijdig of efficiënt, wat weken nodig heeft om op de resultaten te wachten, vooral voor de langzaam groeiende NTM. Bovendien kan de nucleïnezuuramplificatiemethode geen onderscheid maken tussen echte NTM-infectie en alleen kolonisatie, omdat NTM-kolonisatie in de luchtwegen niet ongewoon is. Daarom is de diagnose van echte NTM-LD een grote uitdaging in de klinische praktijk. Het is echter belangrijk om een ​​vroege diagnose te stellen en vervolgens met de behandeling van NTM-LD te beginnen, omdat NTM-LD snel dodelijk kan zijn in kritieke toestand of bij patiënten zonder vroege juiste behandeling. Daarom moet een snellere en nauwkeurigere diagnostische test worden ontwikkeld.

De ontstekingsmarkers van het lichaam zijn waarschijnlijk indicatoren voor het onderscheiden van echte NTM-LD van longkolonisatie en interferon-gamma (IFN-g) speelt een cruciale rol bij de beschermende immuniteit tegen mycobacteriële infecties. Serum IFN-g correleerde echter slecht met de diagnose van NTM-LD en mogelijk vanwege de gastheren met verzwakte cellulaire immuniteit en de aanwezigheid van IFN-gamma-remmer. Daarentegen zijn macrofagen de eerstelijnsverdediging, terwijl mycobacteriële bacillen via de luchtwegen binnenkomen en een belangrijke rol kunnen spelen bij MAC/MAB-infectie. Macrofagen kunnen worden gepolariseerd tot ontstekingstype en bevorderen type 1-immuniteit. Bovendien kunnen inflammatoire macrofagen via een ontstekingsmasker reageren om intracellulaire mycobacteriën te verdedigen. De ontstekingsreacties in inflammatoire macrofagen worden echter zelden onderzocht in MAC-LD en MAB-LD, hetzij voor het afweermechanisme, hetzij voor het diagnostische hulpmiddel voor kolonisatie van de ziektevorm. De onderzoekers voeren daarom een ​​in vitro inflammatoire macrofaagstimulatie uit met behulp van MAC- of MAB-bacillen om het verschil in ontstekingsreactie tussen MAC/MAB-patiënten, kolonisatoren en controles te observeren.