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Le rôle de l'inflammasome dans les macrophages inflammatoires dans la maladie pulmonaire du complexe Mycobacterium Avium et la maladie pulmonaire à Mycobacterium Abscessus

27 juin 2014 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
  1. Étudier la réponse inflammasome des macrophages inflammatoires et au repos dérivés de participants humains en bonne santé par stimulation à l'aide de bacilles MAC ou MAB.
  2. Comparer la différence de réponse inflammasomique des macrophages inflammatoires par la stimulation des bacilles MAC/MAB entre les patients MAC/MAB-LD et les colonisateurs.
  3. Étudier l'aide au diagnostic des marqueurs immunologiques dans la réponse de l'inflammasome dans les macrophages inflammatoires stimulés par MAC/MAB.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les maladies pulmonaires (ML) dues aux mycobactéries non tuberculeuses (NTM) deviennent une préoccupation clinique importante, car l'incidence et la prévalence des NTM-LD ont augmenté au cours de la dernière décennie. Parmi les MNT-LD à Taïwan, le complexe Mycobacterium avium (MAC) et M. abscessus (MAB) sont les espèces pathogènes les plus fréquentes. Étant donné que le MAC et le MAB existent de manière omniprésente dans l'environnement, la pertinence clinique du MAC isolé dans les expectorations n'est que d'environ 35 à 42 %, et celle du MAB est d'environ 33 %. Selon la directive de l'American Thoracic Society, le diagnostic de MAC-LD et MAB-LD est basé sur des critères cliniques, radiographiques et mycobactériologiques. Pour les critères microbiologiques, deux séries ou plus de cultures mycobactériennes d'expectorations positives pour la même espèce de MNT dans un délai d'un an sont requises. En fait, la culture de mycobactéries n'est ni opportune ni efficace, ce qui nécessite des semaines pour attendre les résultats, en particulier pour les MNT à croissance lente. De plus, la méthode d'amplification des acides nucléiques ne peut pas discriminer une véritable infection par les NTM et uniquement la colonisation, car la colonisation des voies respiratoires par les NTM n'est pas rare. Par conséquent, le diagnostic de véritable NTM-LD est un grand défi dans la pratique clinique. Cependant, il est important de diagnostiquer précocement puis de commencer le traitement de la NTM-LD, car la NTM-LD peut être mortelle rapidement dans un état critique ou chez les patients sans traitement approprié précoce. Par conséquent, un test de diagnostic plus rapide et plus précis devrait être développé.

Les marqueurs inflammatoires corporels sont probablement des indicateurs permettant de différencier la vraie NTM-LD de la colonisation pulmonaire et l'interféron gamma (IFN-g) joue un rôle essentiel dans l'immunité protectrice contre les infections mycobactériennes. Cependant, l'IFN-g sérique était mal corrélé au diagnostic de NTM-LD et peut-être en raison des hôtes ayant une immunité cellulaire atténuée et de la présence d'un inhibiteur de l'IFN-gamma. En revanche, les macrophages sont la défense de première ligne tandis que les bacilles mycobactériens pénètrent par les voies respiratoires et peuvent jouer un rôle important lors de l'infection par MAC/MAB. Les macrophages peuvent être polarisés au type inflammatoire et favorisent l'immunité de type 1. De plus, les macrophages inflammatoires peuvent réagir via l'inflammasome pour défendre les mycobactéries intracellulaires. Cependant, les réponses inflammasomes dans les macrophages inflammatoires sont rarement étudiées dans MAC-LD et MAB-LD, que ce soit pour le mécanisme de défense ou son aide au diagnostic pour la colonisation de la forme pathologique. Les chercheurs procèdent donc à une stimulation in vitro des macrophages inflammatoires à l'aide de bacilles MAC ou MAB pour observer la différence de réponse de l'inflammasome entre les patients MAC/MAB, les colonisateurs et les témoins.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Taipei, Taïwan, 100
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
        • Contact:
          • Chin-CHung Shu, MD
          • Numéro de téléphone: 886-972653087

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

  1. Âge ≥ 20 ans
  2. Maladie pulmonaire MAC/MAB : Le diagnostic est basé sur les directives de l'American Thoracic Society (Tableau 1)[1]. En bref, il devrait y avoir des symptômes pulmonaires, des résultats comparables sur l'image thoracique et une exclusion appropriée d'autres causes possibles ainsi que le respect des critères microbiologiques.
  3. Colonisateurs pulmonaires MAC/MAB : Ceux qui ne remplissent pas les critères de diagnostic mais qui ont au moins un ensemble d'expectorations positives pour MAC/MAB sont définis.
  4. Témoins sains : patient sans maladie pulmonaire MAC/MAB documentée et colonisation pulmonaire

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 20 ans
  • Maladie pulmonaire MAC/MAB : Le diagnostic est basé sur les directives de l'American Thoracic Society (Tableau 1)[1]. En bref, il devrait y avoir des symptômes pulmonaires, des résultats comparables sur l'image thoracique et une exclusion appropriée d'autres causes possibles ainsi que le respect des critères microbiologiques.
  • Colonisateurs pulmonaires MAC/MAB : Ceux qui ne remplissent pas les critères de diagnostic mais qui ont au moins un ensemble d'expectorations positives pour MAC/MAB sont définis.
  • Témoins sains : patient sans maladie pulmonaire MAC/MAB documentée et colonisation pulmonaire

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont acquis le syndrome d'immunodéficience
  • Patients qui ont tendance à saigner et qui ne tolèrent pas la ponction veineuse tels que l'hémophilie, la thrombocytopénie.
  • refus de recrutement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Groupe sain
patients sans maladie pulmonaire MAC/MAB et colonisation
Groupe de colonisation MAC/MAB
patients avec colonisation pulmonaire par MAC/MAB
Groupe des maladies pulmonaires MAC/MAB
Patient atteint d'une maladie pulmonaire MAC/MAB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
survie
Délai: un ans
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
la quantité de cytokine libérée par les macrophages inflammatoires
Délai: Jour 1
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chin-Chung Shu, MD, National Taiwan University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2013

Première publication (Estimation)

9 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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