O Papel do Inflamassoma no Macrófago Inflamatório na Doença Pulmonar do Complexo Mycobacterium Avium e na Doença Pulmonar Mycobacterium Abscessus

A doença pulmonar (LD) devido a micobactérias não tuberculosas (MNT) torna-se uma importante preocupação clínica, porque a incidência e prevalência de MNT-LD aumentaram na última década. Entre as MNT-LD em Taiwan, Mycobacterium avium complex (MAC) e M. abscessus (MAB) são as espécies patogênicas mais frequentes. Como o MAC e o MAB existem no ambiente de forma ubíqua, a relevância clínica do MAC isolado no escarro é de apenas cerca de 35 a 42%, e a do MAB é de cerca de 33%. De acordo com a diretriz da American Thoracic Society, o diagnóstico de MAC-LD e MAB-LD é baseado em critérios clínicos, radiográficos e micobacteriológicos. Para critérios de microbiologia, são necessários dois ou mais conjuntos de cultura micobacteriana de escarro positiva para a mesma espécie de MNT dentro de um ano. Na verdade, a cultura de micobactérias não é oportuna e nem eficiente, que precisa de semanas para aguardar os resultados, principalmente para as MNT de crescimento lento. Além disso, o método de amplificação de ácido nucleico não pode discriminar a verdadeira infecção por MNT e apenas a colonização porque a colonização por MNT das vias aéreas não é incomum. Portanto, o diagnóstico da verdadeira MNT-LD é um grande desafio na prática clínica. No entanto, diagnosticar precocemente e iniciar o tratamento da NTM-LD é importante porque a NTM-LD pode ser rapidamente letal em estado crítico ou em pacientes sem tratamento adequado precoce. Portanto, testes diagnósticos mais rápidos e precisos devem ser desenvolvidos.

Os marcadores inflamatórios corporais são provavelmente indicadores para diferenciar a verdadeira MNT-LD da colonização pulmonar e o interferon-gama (IFN-g) desempenha um papel crítico na imunidade protetora contra infecções micobacterianas. No entanto, o IFN-g sérico correlacionou-se mal com o diagnóstico de MNT-LD e possivelmente devido aos hospedeiros com imunidade celular atenuada e à presença do inibidor de IFN-gama. Em contraste, os macrófagos são a defesa de primeira linha, enquanto os bacilos micobacterianos entram pelas vias aéreas e podem desempenhar um papel importante durante a infecção por MAC/MAB. Os macrófagos podem ser polarizados para o tipo inflamatório e promovem a imunidade do tipo 1. Além disso, macrófagos inflamatórios podem reagir através do inflamassoma para defender micobactérias intracelulares. No entanto, as respostas do inflamassoma em macrófagos inflamatórios raramente são investigadas em MAC-LD e MAB-LD, seja pelo mecanismo de defesa ou seu auxílio diagnóstico para a colonização da forma de doença. Os investigadores, portanto, conduzem uma estimulação de macrófagos inflamatórios in vitro usando bacilos MAC ou MAB para observar a diferença de resposta do inflamassoma entre pacientes MAC/MAB, colonizadores e controles.