El papel del inflamasoma en los macrófagos inflamatorios en la enfermedad pulmonar compleja por Mycobacterium avium y la enfermedad pulmonar por Mycobacterium abscessus

La enfermedad pulmonar (EL) por micobacterias no tuberculosas (NTM) se convierte en una preocupación clínica importante, debido a que la incidencia y prevalencia de las NTM-LD han aumentado en la última década. Entre las NTM-LD en Taiwán, Mycobacterium avium complex (MAC) y M. abscessus (MAB) son las especies patógenas más frecuentes. Debido a que MAC y MAB existen en el medio ambiente de manera ubicua, la relevancia clínica de MAC aislado en el esputo es solo de alrededor del 35% al ​​42%, y la de MAB es de alrededor del 33%. Según la guía de la American Thoracic Society, el diagnóstico de MAC-LD y MAB-LD se basa en criterios clínicos, radiográficos y micobacteriológicos. Para los criterios de microbiología, se requieren dos o más conjuntos de cultivo de micobacterias de esputo positivo para la misma especie de MNT dentro de un año. En realidad, el cultivo de micobacterias no es ni oportuno ni eficiente, por lo que se necesitan semanas para esperar los resultados, especialmente para las MNT de crecimiento lento. Además, el método de amplificación de ácidos nucleicos no puede discriminar la verdadera infección por NTM y únicamente la colonización porque la colonización por NTM de las vías respiratorias no es infrecuente. Por lo tanto, el diagnóstico de NTM-LD verdaderas es un gran desafío en la práctica clínica. Sin embargo, es importante diagnosticar temprano y luego comenzar el tratamiento de NTM-LD porque NTM-LD puede ser letal rápidamente en estado crítico o en pacientes sin un tratamiento temprano adecuado. Por lo tanto, se debe desarrollar una prueba diagnóstica más rápida y precisa.

Los marcadores inflamatorios corporales son probablemente indicadores para diferenciar la NTM-LD verdadera de la colonización pulmonar, y el interferón-gamma (IFN-g) desempeña un papel fundamental en la inmunidad protectora frente a las infecciones por micobacterias. Sin embargo, el IFN-g sérico se correlacionó pobremente con el diagnóstico de NTM-LD y posiblemente debido a los huéspedes con inmunidad celular atenuada y la presencia del inhibidor de IFN-gamma. Por el contrario, los macrófagos son la defensa de primera línea, mientras que los bacilos micobacterianos ingresan a través de las vías respiratorias y pueden desempeñar un papel importante durante la infección por MAC/MAB. Los macrófagos se pueden polarizar al tipo inflamatorio y promueven la inmunidad tipo 1. Además, los macrófagos inflamatorios pueden reaccionar a través del inflamasoma para defenderse de las micobacterias intracelulares. Sin embargo, las respuestas del inflamasoma en los macrófagos inflamatorios rara vez se investigan en MAC-LD y MAB-LD, ya sea por el mecanismo de defensa o su ayuda diagnóstica para la colonización de formas de enfermedad. Por lo tanto, los investigadores realizan una estimulación de macrófagos inflamatorios in vitro utilizando bacilos MAC o MAB para observar la diferencia de respuesta del inflamasoma entre pacientes con MAC/MAB, colonizadores y controles.