Die Rolle des Inflammasoms bei entzündlichen Makrophagen bei der Mycobacterium Avium Complex-Lungenerkrankung und der Mycobacterium Abscessus-Lungenerkrankung

Lungenerkrankungen (LD) aufgrund nichttuberkulöser Mykobakterien (NTM) werden zu einem wichtigen klinischen Problem, da die Inzidenz und Prävalenz von NTM-LD im letzten Jahrzehnt zugenommen hat. Unter den NTM-LD in Taiwan sind Mycobacterium avium complex (MAC) und M. abscessus (MAB) die häufigsten pathogenen Arten. Da MAC und MAB in der Umwelt allgegenwärtig vorkommen, liegt die klinische Relevanz von im Sputum isoliertem MAC nur bei etwa 35–42 %, die von MAB bei etwa 33 %. Gemäß der Leitlinie der American Thoracic Society basiert die Diagnose von MAC-LD und MAB-LD auf klinischen, radiologischen und mykobakteriologischen Kriterien. Für mikrobiologische Kriterien sind zwei oder mehr Sätze positiver Sputum-Mykobakterienkulturen für dieselbe NTM-Spezies innerhalb eines Jahres erforderlich. Tatsächlich ist die Kultivierung von Mykobakterien weder zeitnah noch effizient, so dass Wochen auf die Ergebnisse warten müssen, insbesondere bei langsam wachsenden NTM. Darüber hinaus kann die Nukleinsäureamplifikationsmethode nicht zwischen einer echten NTM-Infektion und einer reinen Kolonisierung unterscheiden, da eine NTM-Kolonisierung in den Atemwegen keine Seltenheit ist. Daher ist die Diagnose einer echten NTM-LD eine große Herausforderung in der klinischen Praxis. Es ist jedoch wichtig, NTM-LD frühzeitig zu diagnostizieren und dann mit der Behandlung zu beginnen, da NTM-LD im kritischen Zustand oder bei Patienten ohne frühzeitige angemessene Behandlung schnell tödlich sein kann. Daher sollten schnellere und genauere Diagnosetests entwickelt werden.

Die körpereigenen Entzündungsmarker sind wahrscheinlich Indikatoren für die Unterscheidung zwischen echter NTM-LD und Lungenkolonisierung, und Interferon-Gamma (IFN-g) spielt eine entscheidende Rolle bei der schützenden Immunität gegen mykobakterielle Infektionen. Allerdings korrelierte Serum-IFN-g schlecht mit der Diagnose von NTM-LD, was möglicherweise auf die Wirte mit abgeschwächter zellulärer Immunität und das Vorhandensein eines IFN-Gamma-Inhibitors zurückzuführen ist. Im Gegensatz dazu sind Makrophagen die erste Verteidigungslinie, während Mykobakterien über die Atemwege eindringen und möglicherweise eine wichtige Rolle bei einer MAC/MAB-Infektion spielen. Makrophagen können zum entzündlichen Typ polarisiert werden und fördern die Typ-1-Immunität. Darüber hinaus können entzündliche Makrophagen über Inflammasom reagieren, um intrazelluläre Mykobakterien abzuwehren. Allerdings werden die Inflammasom-Reaktionen in entzündlichen Makrophagen bei MAC-LD und MAB-LD selten untersucht, weder im Hinblick auf den Abwehrmechanismus noch auf seine diagnostische Hilfe bei der Kolonisierung von Krankheitsformen. Die Forscher führen daher eine in-vitro-Stimulation entzündlicher Makrophagen mit MAC- oder MAB-Bazillen durch, um den Unterschied der Inflammasom-Reaktion zwischen MAC/MAB-Patienten, Kolonisatoren und Kontrollen zu beobachten.