Inflammasomin rooli tulehduksellisissa makrofageissa Mycobacterium Avium -kompleksi-keuhkosairaudessa ja Mycobacterium Abscessus -keuhkosairaudessa

Ei-tuberkuloottisten mykobakteerien (NTM) aiheuttamasta keuhkosairaudesta (LD) tulee tärkeä kliininen huolenaihe, koska NTM-LD:n ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat lisääntyneet viimeisen vuosikymmenen aikana. Taiwanin NTM-LD:n joukossa Mycobacterium avium -kompleksi (MAC) ja M. abscessus (MAB) ovat yleisimmät patogeeniset lajit. Koska MAC ja MAB esiintyvät ympäristössä kaikkialla, ysköksestä eristetyn MAC:n kliininen merkitys on vain noin 35-42 % ja MAB:n noin 33 %. American Thoracic Societyn ohjeistuksen mukaan MAC-LD:n ja MAB-LD:n diagnoosi perustuu kliinisiin, radiografisiin ja mykobakteriologisiin kriteereihin. Mikrobiologisia kriteerejä varten vaaditaan kaksi tai useampi sarja positiivisia ysköksen mykobakteeriviljelmiä samalle NTM-lajille vuoden sisällä. Itse asiassa mykobakteeriviljely ei ole oikea-aikaista eikä tehokasta, mikä vaatii viikkoja odottaa tuloksia, varsinkin hitaasti kasvavan NTM:n tapauksessa. Lisäksi nukleiinihapon monistusmenetelmä ei voi erottaa todellista NTM-infektiota ja pelkästään kolonisaatiota, koska hengitysteiden NTM-kolonisaatio ei ole harvinaista. Siksi todellisen NTM-LD:n diagnosointi on suuri haaste kliinisessä käytännössä. NTM-LD:n varhainen diagnoosi ja sen jälkeen hoidon aloittaminen on kuitenkin tärkeää, koska NTM-LD voi olla nopeasti tappava kriittisessä tilassa tai potilailla, joilla ei ole varhaista asianmukaista hoitoa. Siksi on kehitettävä nopeampi ja tarkempi diagnostinen testi.

Kehon tulehdusmarkkerit ovat luultavasti indikaattoreita todellisen NTM-LD:n erottamiseksi keuhkojen kolonisaatiosta, ja gamma-interferoni (IFN-g) on ​​ratkaisevassa roolissa suojaavassa immuniteetissa mykobakteeri-infektioita vastaan. Seerumin IFN-g korreloi kuitenkin huonosti NTM-LD-diagnoosin kanssa ja mahdollisesti johtuen isännistä, joilla on heikentynyt soluimmuniteetti ja IFN-gamma-inhibiittorin läsnäolo. Sitä vastoin makrofagit ovat ensilinjan puolustus, kun taas mykobakteeribasillit pääsevät sisään hengitysteiden kautta ja voivat olla tärkeässä roolissa MAC/MAB-infektion aikana. Makrofagit voivat polarisoitua tulehdukselliseksi tyypille ja edistää tyypin 1 immuniteettia. Lisäksi tulehdukselliset makrofagit voivat reagoida tulehduksen kautta suojaavia solunsisäisiä mykobakteereja vastaan. Tulehduksellisten makrofagien tulehduksellisia vasteita tutkitaan kuitenkin harvoin MAC-LD:ssä ja MAB-LD:ssä joko puolustusmekanismin tai sen diagnostisen avun vuoksi sairauden muotojen kolonisaatiossa. Siksi tutkijat suorittavat in vitro tulehduksellisen makrofagistimulaation käyttämällä MAC- tai MAB-basilleja havaitakseen tulehdusvasteen eroa MAC/MAB-potilaiden, kolonisaattoreiden ja kontrollien välillä.