Epanova® pro snížení velmi vysokých triglyceridů II (EVOLVE II) (EVOLVEII)
2. září 2019 aktualizováno: AstraZeneca
12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná olivovým olejem k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku EPANOVA™ u subjektů se závažnou hypertriglyceridémií (EVOLVE II)
Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná studie kontrolovaná olivovým olejem, která zkoumá účinnost a bezpečnost přípravku Epanova jako doplňkové terapie k dietě pro snížení hladin TG u subjektů s těžkou hypertriglyceridémií.
Studie sestává z přibližně 8týdenního screeningového období, které zahrnuje dietu a stabilizaci životního stylu a vymývací období, a 12týdenní období léčby.
Přehled studie
Detailní popis
[Během období screeningu a období léčby musí být všechny návštěvy v rozmezí ±3 dnů od plánovaného času.]
Období prověřování:
Návštěva 1 se uskuteční v týdnu -8 pro subjekty vyžadující vymývání a/nebo statin, inhibitor absorpce cholesterolu (CAI) nebo stabilizaci statinem-CAI. To zahrnuje subjekty, které:
- Dříve užívali omega-3 léky/doplňky;
- Vyžadovat úpravu nebo přidání povolených statinů, CAI nebo kombinace statin-CAI;
- nebyli na povolené stabilní dávce statinu, CAI nebo kombinace statin-CAI po dobu nejméně 4 týdnů před návštěvou 1; a/nebo
- Potřeba vymýt sekvestranty žlučových kyselin, fibráty, niacin a další doplňky, o kterých je známo, že mění metabolismus lipidů.
U těchto subjektů, které vyžadují vymývání a/nebo stabilizaci statinem, CAI nebo statinem-CAI, budou při návštěvě 1 (týden -8) provedeny screeningové postupy. Subjekty se vrátí při návštěvě 1a (týden -2) ke svému prvnímu kvalifikačnímu měření lipidů.
U subjektů nevyžadujících vymývání se návštěva 1 uskuteční v týdnu -2. Při této návštěvě budou provedeny všechny screeningové postupy včetně prvního kvalifikačního měření lipidů.
Při návštěvě 2 (týden -1) se všechny subjekty vrátí na své druhé kvalifikační měření lipidů. Pokud při návštěvě 2 nemá subjekt průměrnou TG ≥500 mg/dl (6 mmol/l) a <2500 mg/dl (28 mmol/l), měření TG lze zopakovat ještě jednou po návštěvě 2 (návštěva 2a). Kvalifikační měření subjektu by bylo průměrem návštěvy 1 nebo 1a + návštěvy 2 + návštěvy 2a (opakované měření).
Aby byl subjekt způsobilý pro randomizaci, musí mít kvalifikační TG ≥500 mg/dl (6 mmol/l) a <2500 mg/dl (28 mmol/l). Z celkového počtu subjektů bude mít přibližně 50 % kvalifikační TG >885 mg/dl (10 mmol/l) a <2500 mg/dl (28 mmol/l). Jakmile bylo dosaženo přibližně 50 % z celkového počtu subjektů pro každou skupinu TG, zápis subjektů s tímto specifickým kritériem TG se zastaví. Subjekty budou rovnoměrně rozděleny do každé léčebné skupiny.
[Při screeningové návštěvě dostanou všechny subjekty poradenství týkající se diety Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (NCEP) a obdrží základní instrukce, jak tuto dietu dodržovat. Viz příloha C.]
Období léčby:
Při návštěvě 3 (týden 0) bude přibližně 116 subjektů randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali denně 2 g olivového oleje nebo 2 g Epanovy. Subjekty budou stratifikovány podle léků upravujících lipidy, aby se zajistilo vyvážené rozdělení subjektů, kteří jsou uživateli a neuživateli následujících povolených léků upravujících lipidy v každé léčebné skupině: statin, CAI nebo kombinace statin-CAI. Během období léčby se subjekty vrátí na místo při návštěvě 4 (týden 6), návštěvě 5 (týden 10) a návštěvě 6 (týden 12) pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
379
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Esbjerg, Dánsko, 6700
- Research Site
-
Gentofte, Dánsko, 2820
- Research Site
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Research Site
-
Viborg, Dánsko, 8800
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holandsko, 1815JD
- Research Site
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Maďarsko, 6500
- Research Site
-
Balatonfured, Maďarsko, 8230
- Research Site
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4031
- Research Site
-
Szikszó, Maďarsko, 3800
- Research Site
-
Székesfehérvár, Maďarsko, 8000
- Research Site
-
Sátoraljaújhely, Maďarsko, 3980
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace, 656055
- Research Site
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620219
- Research Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 121552
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 121551
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196601
- Research Site
-
Tomsk, Ruská Federace, 634012
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Research Site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
- Research Site
-
-
Illinois
-
Addison, Illinois, Spojené státy, 60101
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45246
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
- Research Site
-
Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
- Research Site
-
Lyndhurst, Ohio, Spojené státy, 44124
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Spojené státy, 37620
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
- Research Site
-
Katy, Texas, Spojené státy, 77450
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralova, Česko, 50005
- Research Site
-
Trutnov, Česko, 541 21
- Research Site
-
Zlín, Česko, 76275
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- porozumění postupům studie, ochota dodržovat harmonogram studie a souhlas s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu před screeningem;
- Ochota používat vhodnou a účinnou metodu antikoncepce;
- Kvalifikační (průměr návštěvy 1 nebo 1a + návštěvy 2 + návštěvy 2a [opakované měření]) TG séra ≥500 mg/dl (6 mmol/l) a <2500 mg/dl (28 mmol/l);
- Index tělesné hmotnosti ≥20 kg/m2;
- Neléčená dyslipidémie nebo dyslipidémie léčená statinem, CAI nebo kombinací statin-CAI, která byla stabilní po dobu 6 týdnů před randomizací; a
- Ochota udržovat aktuální úroveň fyzické aktivity a dodržovat TLC dietu po celou dobu studie.
Kritéria vyloučení:
- Alergie nebo intolerance na omega-3 mastné kyseliny, ethylestery omega-3-kyselin nebo ryby;
- Známé poškození lipoproteinové lipázy;
- Známý nereagující na léčbu omega-3 nebo fenofibráty;
- Užívání jakýchkoli léků na předpis obsahujících EPA a/nebo DHA (např. Lovaza® nebo Vascepa®) během 8 týdnů před randomizací. Bude povoleno až 1 g kapsle/den doplňku stravy s omega-3;
- Nelze přerušit používání sekvestrantů žlučových kyselin, fibrátů nebo niacinu (jiných než vitaminy obsahující niacin <200 mg) nebo jakýchkoli doplňků používaných ke změně metabolismu lipidů, včetně, ale bez omezení na doplňky stravy s vlákninou, doplňky z kvasnic z červené rýže, doplňky s česnekem, sója isoflavonové doplňky, sterolové/stanolové produkty nebo policosanoly při screeningu;
- Použití tamoxifenu, estrogenů nebo progestinů, které nebyly stabilní po dobu > 4 týdnů při screeningu nebo jsou nestabilní před randomizací;
- Použití perorálních nebo injekčních kortikosteroidů nebo anabolických steroidů před randomizací;
- Anamnéza hospitalizace pro pankreatitidu v posledních 5 letech;
- nekontrolovaný diabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] >10 %);
- nekontrolovaná hypotyreóza nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) >5 mIU/l;
- Historie rakoviny (jiné než bazaliom) v posledních 2 letech;
- Kardiovaskulární příhoda (tj. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, nově vzniklá angina pectoris, cévní mozková příhoda, přechodný srdeční záchvat, nestabilní městnavé srdeční selhání vyžadující změnu léčby), revaskularizační výkon nebo cévní chirurgie do 6 měsíců od randomizace;
- Použití simvastatinu 80 mg nebo Vytorinu 10/80 mg;
- Nedávná anamnéza (do 6 měsíců od randomizace) významného nefrotického syndromu, plicního, jaterního, žlučového, gastrointestinálního nebo imunologického onemocnění;
- Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg);
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 × horní hranice normy (ULN); pokud je ALT/AST >3 × ULN, hladiny jsou stabilní po dobu 3 měsíců a jsou <5 × ULN;
- Expozice jakémukoli hodnocenému produktu do 4 týdnů od randomizace; nebo
- Jakýkoli stav nebo terapie, která by podle názoru zkoušejícího mohla pro subjekt představovat riziko nebo by účast ve studii nebyla v nejlepším zájmu subjektu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Epanova 2 g/den
Rameno 1
|
Epanova bude dodávána v 1 g měkkých gelových kapslích potažených polyakrylátem.
Dvě tobolky se budou užívat jednou denně, bez ohledu na jídlo, po dobu 12 týdnů.
Při návštěvách kliniky bude studovaný lék podáván na klinice po dokončení odběrů krve nalačno.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Olivový olej 2 g/den
Rameno 2
|
Olivový olej bude dodáván v 1 g měkkých gelových kapslích potažených polyakrylátem.
Dvě tobolky se budou užívat jednou denně, bez ohledu na jídlo, po dobu 12 týdnů.
Při návštěvách kliniky bude studovaný lék podáván na klinice po dokončení odběrů krve nalačno.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna triglyceridů u všech subjektů
Časové okno: Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Tento primární cílový bod byl testován paralelně spolu s prvním ze sekundárních cílových bodů, každý s chybovostí 0,025 typu I.
|
Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v triglyceridech u subjektů s alespoň 1 kvalifikovaným triglyceridem > 885 mg/dl
Časové okno: Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Tento první sekundární cílový bod u subjektů s alespoň 1 kvalifikovaným triglyceridem >885 mg/dl byl testován paralelně spolu s primárním cílovým parametrem, každý s chybovostí 0,025 typu I.
|
Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
|
Procentuální změna v cholesterolu bez lipoproteinů s vysokou hustotou (mg/dl)
Časové okno: Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Tento sekundární koncový bod spolu s 3.
a 4. sekundární, byla považována za hlavní sekundární a hodnota p z testu hypotézy na jejím srovnání léčby byla upravena pomocí Hommelova postupu.
|
Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
|
Procentuální změna v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (mg/dl)
Časové okno: Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Tento sekundární koncový bod spolu s 2.
a 4.
sekundární, byla považována za hlavní sekundární a hodnota p z testu hypotézy na jejím srovnání léčby byla upravena pomocí Hommelova postupu.
|
Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
|
Procentuální změna triglyceridů (mg/dl) u subjektů s biochemicky definovaným Fredricksonovým typem V (triglycerid/lipoprotein s velmi nízkou hustotou ≥6)
Časové okno: Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Tento sekundární cílový bod u subjektů s biochemicky definovaným Fredricksonovým typem V (triglycerid/cholesterol lipoproteinu s velmi nízkou hustotou ≥6) spolu s 2.
a 3. sekundární byla považována za hlavní sekundární a hodnota p z testu hypotézy na jejím srovnání léčby byla upravena pomocí Hommelova postupu.
|
Od základního stavu do koncového bodu 12. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
23. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
23. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
12. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. září 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D5880C00001
- OM-EPA-011 (Jiný identifikátor: AstraZeneca Plc)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .