Epanova® för att sänka mycket höga triglycerider II (EVOLVE II) (EVOLVEII)
En 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, olivolja-kontrollerad fas 3-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av EPANOVA™ hos patienter med svår hypertriglyceridemi (EVOLVE II)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
[Under screeningperioden och behandlingsperioden ska alla besök ske inom ±3 dagar från den schemalagda tiden.]
Visningsperiod:
Besök 1 kommer att ske vid vecka -8 för försökspersoner som behöver tvättning och/eller statin, kolesterolabsorptionshämmare (CAI) eller statin-CAI-stabilisering. Detta inkluderar ämnen som:
- Gick tidigare på omega-3 läkemedel/kosttillskott;
- Kräv justering av eller tillägg av tillåtna statiner, CAI eller statin-CAI-kombination;
- inte har tagit en tillåten stabil dos av statin, CAI eller statin-CAI-kombination under minst 4 veckor före besök 1; och/eller
- Behöver tvätta bort gallsyrabindare, fibrater, niacin och andra kosttillskott som är kända för att förändra lipidmetabolismen.
För dessa patienter som behöver tvättning och/eller statin-, CAI- eller statin-CAI-stabilisering kommer screeningprocedurer att utföras vid besök 1 (vecka -8). Försökspersoner kommer att återkomma vid besök 1a (vecka -2) för sin första kvalificerande lipidmätning.
För försökspersoner som inte behöver tvättas, kommer besök 1 att ske vecka -2. Alla screeningprocedurer kommer att utföras vid detta besök inklusive den första kvalificerande lipidmätningen.
Vid besök 2 (vecka -1) kommer alla försökspersoner att återvända för sin andra lipidkvalificerande mätning. Om försökspersonen vid besök 2 inte har en genomsnittlig TG ≥500 mg/dL (6 mmol/L) och <2500 mg/dL (28 mmol/L), kan TG-mätningen upprepas ytterligare en gång efter besök 2 (besök 2a). Försökspersonens kvalificerande mått skulle vara genomsnittet av besök 1 eller 1a + besök 2 + besök 2a (upprepad mätning).
För att vara berättigad till randomisering måste försökspersonen ha ett kvalificerande TG ≥500 mg/dL (6 mmol/L) och <2500 mg/dL (28 mmol/L). Av det totala antalet försökspersoner kommer cirka 50 % att ha ett kvalificerande TG >885 mg/dL (10 mmol/L) och <2500 mg/dL (28 mmol/L). När ungefär 50 % av det totala antalet försökspersoner har uppnåtts för varje TG-grupp, kommer inskrivningen av försökspersoner med det specifika TG-kriteriet att upphöra. Försökspersonerna kommer att fördelas lika till varje behandlingsgrupp.
[Vid screeningbesöket kommer alla försökspersoner att få rådgivning angående dieten för National Cholesterol Education Program (NCEP) Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) och kommer att få grundläggande instruktioner om hur man följer denna diet. Se bilaga C.]
Behandlingsperiod:
Vid besök 3 (vecka 0) kommer cirka 116 försökspersoner att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få daglig olivolja 2 g eller Epanova 2 g. Försökspersonerna kommer att stratifieras med lipidförändrande läkemedel för att säkerställa en balanserad fördelning av försökspersoner som är användare och icke-användare av följande tillåtna lipidförändrande läkemedel i varje behandlingsgrupp: statin, CAI eller statin-CAI-kombination. Under behandlingsperioden kommer försökspersonerna att återvända till platsen vid besök 4 (vecka 6), besök 5 (vecka 10) och besök 6 (vecka 12) för utvärderingar av effekt och säkerhet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Research Site
-
Gentofte, Danmark, 2820
- Research Site
-
Herlev, Danmark, 2730
- Research Site
-
Viborg, Danmark, 8800
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
- Research Site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33709
- Research Site
-
-
Illinois
-
Addison, Illinois, Förenta staterna, 60101
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40213
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45246
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
- Research Site
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
- Research Site
-
Lyndhurst, Ohio, Förenta staterna, 44124
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Förenta staterna, 29118
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Förenta staterna, 37620
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77074
- Research Site
-
Katy, Texas, Förenta staterna, 77450
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederländerna, 1815JD
- Research Site
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656055
- Research Site
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620219
- Research Site
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 121552
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 121551
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196601
- Research Site
-
Tomsk, Ryska Federationen, 634012
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralova, Tjeckien, 50005
- Research Site
-
Trutnov, Tjeckien, 541 21
- Research Site
-
Zlín, Tjeckien, 76275
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Ungern, 6500
- Research Site
-
Balatonfured, Ungern, 8230
- Research Site
-
Budapest, Ungern, 1062
- Research Site
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Research Site
-
Debrecen, Ungern, 4031
- Research Site
-
Szikszó, Ungern, 3800
- Research Site
-
Székesfehérvár, Ungern, 8000
- Research Site
-
Sátoraljaújhely, Ungern, 3980
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förståelse av studieprocedurerna, vilja att följa studieschemat och samtycke till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke före screening;
- Villig att använda en lämplig och effektiv preventivmetod;
- Kvalificerande (genomsnitt av besök 1 eller 1a + besök 2 + besök 2a [upprepad mätning]) serum TG ≥500 mg/dL (6 mMol/L) och <2500 mg/dL (28 mMol/L);
- Kroppsmassaindex ≥20 kg/m2;
- Obehandlad dyslipidemi eller dyslipidemi behandlad med en statin-, CAI- eller statin-CAI-kombination som har varit stabil i 6 veckor före randomisering; och
- Vilja att behålla nuvarande fysiska aktivitetsnivå och följa TLC-dieten under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Allergi eller intolerans mot omega-3-fettsyror, omega-3-syraetylestrar eller fisk;
- Känd försämring av lipoproteinlipas;
- Känd icke-reagerande på omega-3 eller fenofibratbehandling;
- Användning av alla receptbelagda läkemedel som innehåller EPA och/eller DHA (t.ex. Lovaza® eller Vascepa®) inom 8 veckor före randomisering. Upp till 1 g kapsel/dag av ett omega-3-kosttillskott är tillåtet;
- Det går inte att avbryta användningen av gallsyrabindare, fibrater eller niacin (andra än niacininnehållande vitaminer <200 mg), eller något tillskott som används för att förändra lipidmetabolismen inklusive men inte begränsat till kostfibertillskott, jästtillskott av rött ris, vitlökstillskott, soja isoflavontillskott, sterol/stanolprodukter eller polikosanoler vid screening;
- Användning av tamoxifen, östrogener eller progestiner som inte har varit stabila i >4 veckor vid screening eller som är instabila före randomisering;
- Användning av orala eller injicerade kortikosteroider eller anabola steroider före randomisering;
- Historik av sjukhusvistelse för pankreatit under de senaste 5 åren;
- Okontrollerad diabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] >10%);
- Okontrollerad hypotyreos eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >5 mIU/L;
- Tidigare cancer (annat än basalcellscancer) under de senaste 2 åren;
- Kardiovaskulär händelse (dvs hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, nystartad angina, stroke, övergående hjärtinfarkt, instabil kongestiv hjärtsvikt som kräver en förändring i behandlingen), revaskulariseringsprocedur eller vaskulär kirurgi inom 6 månader efter randomisering;
- Användning av simvastatin 80 mg eller Vytorin 10/80 mg;
- Nylig historia (inom 6 månader efter randomisering) av signifikant nefrotiskt syndrom, lung-, lever-, gall-, gastrointestinal eller immunologisk sjukdom;
- Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg);
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × den övre normalgränsen (ULN); om ALAT/ASAT är >3 × ULN, har nivåerna varit stabila i 3 månader och är <5 × ULN;
- Exponering för någon undersökningsprodukt inom 4 veckor efter randomisering; eller
- Varje tillstånd eller terapi som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra en risk för försökspersonen eller göra att deltagande i studien inte ligger i försökspersonens bästa.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Epanova 2 g/dag
Arm 1
|
Epanova kommer att tillhandahållas i 1 g polyakrylatbelagda mjuka gelkapslar.
Två kapslar tas en gång om dagen, utan hänsyn till måltider, under 12 veckor.
Vid klinikbesök kommer studieläkemedlet att administreras på kliniken efter att fastande blodprov är avslutat.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Olivolja 2 g/dag
Arm 2
|
Olivolja kommer att tillhandahållas i 1 g polyakrylatbelagda mjuka gelkapslar.
Två kapslar tas en gång om dagen, utan hänsyn till måltider, under 12 veckor.
Vid klinikbesök kommer studieläkemedlet att administreras på kliniken efter att fastande blodprov är avslutat.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i triglycerider för alla försökspersoner
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Denna primära endpoint testades parallellt med den första av de sekundära endpoints, var och en med 0,025 typ I felfrekvens.
|
Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av triglycerider för försökspersoner med minst 1 kvalificerad triglycerid >885 mg/dL
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Detta första sekundära effektmått hos försökspersoner med minst 1 kvalificerande triglycerid >885 mg/dL testades parallellt med det primära effektmåttet, var och en med 0,025 typ I-felfrekvens.
|
Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
|
Procentuell förändring av icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (mg/dL)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Denna sekundära slutpunkt, tillsammans med den 3:e.
och 4:e sekundära, behandlades som kärnsekundär, och p-värdet från hypotestestet på dess behandlingsjämförelse justerades med hjälp av Hommels procedur.
|
Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
|
Procentuell förändring av högdensitetslipoproteinkolesterol (mg/dL)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Denna sekundära slutpunkt, tillsammans med den 2:a.
och 4:a.
sekundära, behandlades som kärnan sekundär, och p-värdet från hypotestestet på dess behandlingsjämförelse justerades med hjälp av Hommels procedur.
|
Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
|
Procentuell förändring i triglycerider (mg/dL) hos försökspersoner med biokemiskt definierad Fredrickson typ V (triglycerid/lipoproteinkolesterol med mycket låg densitet ≥6)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Detta sekundära effektmått hos försökspersoner med biokemiskt definierad Fredrickson typ V (triglycerid/mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol ≥6), tillsammans med den andra.
och 3:e sekundära, behandlades som kärnan sekundär, och p-värdet från hypotestestet på dess behandlingsjämförelse justerades med hjälp av Hommels procedur.
|
Från baslinje till vecka 12 slutpunkt
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5880C00001
- OM-EPA-011 (Annan identifierare: AstraZeneca Plc)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .