Epanova® per abbassare i trigliceridi molto alti II (EVOLVE II) (EVOLVEII)
Uno studio di fase 3 di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con olio d'oliva per valutare l'efficacia e la sicurezza di EPANOVA™ in soggetti con grave ipertrigliceridemia (EVOLVE II)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
[Durante il periodo di screening e il periodo di trattamento, tutte le visite devono essere effettuate entro ±3 giorni dall'orario programmato.]
Periodo di proiezione:
La visita 1 avverrà alla settimana -8 per i soggetti che richiedono washout e/o statina, inibitore dell'assorbimento del colesterolo (CAI) o stabilizzazione statina-CAI. Sono compresi i soggetti che:
- In precedenza assumevano farmaci/integratori omega-3;
- Richiedere l'adeguamento o l'aggiunta di statine consentite, CAI o combinazione statina-CAI;
- Non aver assunto una dose stabile consentita di statina, CAI o combinazione statina-CAI per almeno 4 settimane prima della Visita 1; e/o
- Necessità di eliminare sequestranti degli acidi biliari, fibrati, niacina e altri integratori noti per alterare il metabolismo lipidico.
Per questi soggetti che richiedono washout e/o stabilizzazione con statine, CAI o statina-CAI, alla Visita 1 (settimana -8) verranno eseguite le procedure di screening. I soggetti torneranno alla Visita 1a (Settimana -2) per la loro prima misurazione qualificante dei lipidi.
Per i soggetti che non richiedono il washout, la visita 1 avverrà alla settimana -2. Tutte le procedure di screening verranno eseguite durante questa visita, inclusa la prima misurazione qualificante dei lipidi.
Alla visita 2 (settimana -1), tutti i soggetti torneranno per la seconda misurazione qualificante dei lipidi. Se alla Visita 2 il soggetto non presenta una media di TG ≥500 mg/dL (6 mmol/L) e <2500 mg/dL (28 mmol/L), la misurazione della TG può essere ripetuta un'altra volta dopo la Visita 2 (Visita 2a). La misurazione qualificante del soggetto sarebbe la media della Visita 1 o 1a + Visita 2 + Visita 2a (misurazione ripetuta).
Per essere eleggibile per la randomizzazione, il soggetto deve avere una TG qualificante ≥500 mg/dL (6 mmol/L) e <2500 mg/dL (28 mmol/L). Del numero totale di soggetti, circa il 50% avrà un TG qualificato >885 mg/dL (10 mmol/L) e <2500 mg/dL (28 mmol/L). Una volta raggiunto circa il 50% del totale dei soggetti per ciascun gruppo TG, l'arruolamento dei soggetti con quel determinato criterio TG verrà interrotto. I soggetti saranno equamente assegnati a ciascun gruppo di trattamento.
[Alla visita di screening, tutti i soggetti riceveranno consulenza in merito alla dieta Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) del National Cholesterol Education Program (NCEP) e riceveranno istruzioni di base su come seguire questa dieta. Vedi Appendice C.]
Periodo di trattamento:
Alla visita 3 (settimana 0), circa 116 soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere quotidianamente olio d'oliva 2 g o Epanova 2 g. I soggetti saranno stratificati per farmaci che alterano i lipidi per garantire un'allocazione equilibrata di soggetti che sono utilizzatori e non utilizzatori dei seguenti farmaci che alterano i lipidi consentiti in ciascun gruppo di trattamento: statina, CAI o combinazione statina-CAI. Durante il periodo di trattamento, i soggetti torneranno al sito alla Visita 4 (Settimana 6), Visita 5 (Settimana 10) e Visita 6 (Settimana 12) per valutazioni di efficacia e sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
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Hradec Kralova, Cechia, 50005
- Research Site
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Trutnov, Cechia, 541 21
- Research Site
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Zlín, Cechia, 76275
- Research Site
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Esbjerg, Danimarca, 6700
- Research Site
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Gentofte, Danimarca, 2820
- Research Site
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Herlev, Danimarca, 2730
- Research Site
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Viborg, Danimarca, 8800
- Research Site
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Barnaul, Federazione Russa, 656055
- Research Site
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Ekaterinburg, Federazione Russa, 620219
- Research Site
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Kemerovo, Federazione Russa, 650002
- Research Site
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Moscow, Federazione Russa, 121552
- Research Site
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Moscow, Federazione Russa, 121551
- Research Site
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 196601
- Research Site
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Tomsk, Federazione Russa, 634012
- Research Site
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Alkmaar, Olanda, 1815JD
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
- Research Site
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33709
- Research Site
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Illinois
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Addison, Illinois, Stati Uniti, 60101
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45227
- Research Site
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45246
- Research Site
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
- Research Site
-
Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
- Research Site
-
Lyndhurst, Ohio, Stati Uniti, 44124
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Stati Uniti, 29118
- Research Site
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Stati Uniti, 37620
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77074
- Research Site
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Katy, Texas, Stati Uniti, 77450
- Research Site
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Baja, Ungheria, 6500
- Research Site
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Balatonfured, Ungheria, 8230
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1062
- Research Site
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Debrecen, Ungheria, 4032
- Research Site
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Debrecen, Ungheria, 4031
- Research Site
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Szikszó, Ungheria, 3800
- Research Site
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Székesfehérvár, Ungheria, 8000
- Research Site
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Sátoraljaújhely, Ungheria, 3980
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprensione delle procedure dello studio, disponibilità ad aderire al programma dello studio e consenso a partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto prima dello screening;
- Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato ed efficace;
- Qualificante (media della visita 1 o 1a + visita 2 + visita 2a [misurazione ripetuta]) TG sierico ≥500 mg/dL (6 mMol/L) e <2500 mg/dL (28 mMol/L);
- Indice di massa corporea ≥20 kg/m2;
- Dislipidemia non trattata o dislipidemia trattata con una statina, CAI o combinazione statina-CAI che è rimasta stabile per 6 settimane prima della randomizzazione; E
- Disponibilità a mantenere l'attuale livello di attività fisica e seguire la dieta TLC durante lo studio.
Criteri di esclusione:
- Allergia o intolleranza agli acidi grassi omega-3, agli esteri etilici degli acidi omega-3 o al pesce;
- Compromissione nota della lipoproteina lipasi;
- Noto non responsivo alla terapia con omega-3 o fenofibrato;
- Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione contenente EPA e/o DHA (ad es. Lovaza® o Vascepa®) entro 8 settimane prima della randomizzazione. Sarà consentito fino a 1 g capsula/giorno di un integratore alimentare di omega-3;
- Impossibilità di interrompere l'uso di sequestranti degli acidi biliari, fibrati o niacina (diversi dalle vitamine contenenti niacina <200 mg) o qualsiasi integratore utilizzato per alterare il metabolismo lipidico inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, integratori di fibre alimentari, integratori di lievito di riso rosso, integratori di aglio, soia integratori di isoflavoni, prodotti a base di steroli/stanoli o policosanoli allo screening;
- Uso di tamoxifene, estrogeni o progestinici che non è stato stabile per >4 settimane allo screening o è instabile prima della randomizzazione;
- Uso di corticosteroidi orali o iniettati o steroidi anabolizzanti prima della randomizzazione;
- Storia di ricovero per pancreatite negli ultimi 5 anni;
- Diabete non controllato (emoglobina A1c [HbA1c] >10%);
- Ipotiroidismo non controllato o ormone stimolante la tiroide (TSH) >5 mIU/L;
- Storia di cancro (diverso dal carcinoma a cellule basali) negli ultimi 2 anni;
- Evento cardiovascolare (ossia, infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, angina di nuova insorgenza, ictus, attacco cardiaco transitorio, insufficienza cardiaca congestizia instabile che richieda un cambiamento nel trattamento), procedura di rivascolarizzazione o chirurgia vascolare entro 6 mesi dalla randomizzazione;
- Uso di simvastatina 80 mg o Vytorin 10/80 mg;
- Anamnesi recente (entro 6 mesi dalla randomizzazione) di sindrome nefrosica significativa, malattia polmonare, epatica, biliare, gastrointestinale o immunologica;
- Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg);
- Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × il limite superiore della norma (ULN); se ALT/AST è >3 × ULN, i livelli sono stabili da 3 mesi e sono <5 × ULN;
- Esposizione a qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione; O
- Qualsiasi condizione o terapia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il soggetto o rendere la partecipazione allo studio non nel migliore interesse del soggetto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Epanova 2 g/die
Braccio 1
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Epanova sarà fornito in capsule di gel morbido rivestite in poliacrilato da 1 g.
Verranno assunte due capsule una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, per 12 settimane.
Durante le visite cliniche, il farmaco oggetto dello studio verrà somministrato presso la clinica dopo il completamento dei prelievi di sangue a digiuno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Olio d'oliva 2 g/giorno
Braccio 2
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L'olio d'oliva sarà fornito in capsule di gel morbido rivestite in poliacrilato da 1 g.
Verranno assunte due capsule una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, per 12 settimane.
Durante le visite cliniche, il farmaco oggetto dello studio verrà somministrato presso la clinica dopo il completamento dei prelievi di sangue a digiuno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale dei trigliceridi per tutti i soggetti
Lasso di tempo: Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Questo endpoint primario è stato testato in parallelo insieme al primo degli endpoint secondari, ciascuno con un tasso di errore di tipo I pari a 0,025.
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Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale dei trigliceridi per i soggetti con almeno 1 trigliceride qualificato >885 mg/dL
Lasso di tempo: Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Questo primo endpoint secondario in soggetti con almeno 1 trigliceride qualificato >885 mg/dL è stato testato in parallelo insieme all'endpoint primario, ciascuno con un tasso di errore di tipo I pari a 0,025.
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Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Variazione percentuale del colesterolo legato alle lipoproteine non ad alta densità (mg/dL)
Lasso di tempo: Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Questo endpoint secondario, insieme al 3rd.
e 4th secondario, è stato trattato come il core secondario e il valore p dal test di ipotesi sul suo confronto di trattamento è stato aggiustato utilizzando la procedura di Hommel.
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Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Variazione percentuale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (mg/dL)
Lasso di tempo: Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Questo endpoint secondario, insieme al 2nd.
e 4°.
quelli secondari, è stato trattato come secondario di base e il valore p dal test di ipotesi sul suo confronto di trattamento è stato aggiustato utilizzando la procedura di Hommel.
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Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Variazione percentuale dei trigliceridi (mg/dL) nei soggetti con Fredrickson di tipo V definito biochimicamente (trigliceridi/colesterolo lipoproteico a densità molto bassa ≥6)
Lasso di tempo: Dal basale all'endpoint della settimana 12
|
Questo endpoint secondario nei soggetti con Fredrickson tipo V definito biochimicamente (trigliceridi/colesterolo lipoproteico a densità molto bassa ≥6), insieme al 2°.
e 3rd.secondary, è stato trattato come il core secondario e il valore p dal test di ipotesi sul suo confronto di trattamento è stato aggiustato utilizzando la procedura di Hommel.
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Dal basale all'endpoint della settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D5880C00001
- OM-EPA-011 (Altro identificatore: AstraZeneca Plc)
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