Epanova® para Redução de Triglicerídeos Muito Altos II (EVOLVE II) (EVOLVEII)
Um estudo de fase 3 controlado por azeite de oliva, randomizado, duplo-cego, de 12 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do EPANOVA™ em indivíduos com hipertrigliceridemia grave (EVOLVE II)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
[Durante o período de triagem e o período de tratamento, todas as visitas devem ocorrer dentro de ± 3 dias do horário agendado.]
Período de triagem:
A visita 1 ocorrerá na Semana -8 para indivíduos que requerem washout e/ou estatina, inibidor de absorção de colesterol (CAI) ou estabilização com estatina-CAI. Isso inclui sujeitos que:
- Estiveram anteriormente em medicamentos/suplementos de ômega-3;
- Exigir ajuste ou adição de estatinas permitidas, CAI ou combinação estatina-CAI;
- Não ter tomado uma dose estável permitida de estatina, CAI ou combinação estatina-CAI por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1; e/ou
- Necessidade de eliminação de sequestrantes de ácidos biliares, fibratos, niacina e outros suplementos conhecidos por alterar o metabolismo lipídico.
Para esses indivíduos que requerem washout e/ou estabilização com estatina, CAI ou estatina-CAI, serão realizados procedimentos de triagem na Visita 1 (Semana -8). Os indivíduos retornarão na Visita 1a (Semana -2) para sua primeira medição lipídica qualificada.
Para indivíduos que não requerem washout, a Visita 1 ocorrerá na Semana -2. Todos os procedimentos de triagem serão realizados nesta visita, incluindo a primeira medição lipídica de qualificação.
Na Visita 2 (Semana -1), todos os indivíduos retornarão para sua segunda medição de qualificação de lipídios. Se na Visita 2 o sujeito não tiver uma média de TG ≥500 mg/dL (6 mmol/L) e <2500 mg/dL (28 mmol/L), a medição de TG pode ser repetida mais uma vez após a Visita 2 (Visita 2a). A medição de qualificação do sujeito seria a média da Visita 1 ou 1a + Visita 2 + Visita 2a (medição repetida).
Para ser elegível para randomização, o sujeito deve ter um TG qualificado ≥500 mg/dL (6 mmol/L) e <2500 mg/dL (28 mmol/L). Do número total de indivíduos, aproximadamente 50% terão um TG qualificador >885 mg/dL (10 mmol/L) e <2500 mg/dL (28 mmol/L). Assim que aproximadamente 50% do total de indivíduos for atingido para cada grupo TG, a inscrição de indivíduos com esse critério específico de TG será interrompida. Os indivíduos serão alocados igualmente para cada grupo de tratamento.
[Na visita de triagem, todos os indivíduos receberão aconselhamento sobre a dieta de Mudanças Terapêuticas no Estilo de Vida (TLC) do Programa Nacional de Educação sobre o Colesterol (NCEP) e receberão instruções básicas sobre como seguir essa dieta. Consulte o Apêndice C.]
Período de tratamento:
Na Visita 3 (Semana 0), aproximadamente 116 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber diariamente azeite 2 g ou Epanova 2 g. Os indivíduos serão estratificados por drogas de alteração de lipídios para garantir uma alocação equilibrada de indivíduos que são usuários e não usuários das seguintes drogas de alteração de lipídios permitidas em cada grupo de tratamento: estatina, CAI ou combinação estatina-CAI. Durante o período de tratamento, os indivíduos retornarão ao local na Visita 4 (Semana 6), Visita 5 (Semana 10) e Visita 6 (Semana 12) para avaliações de eficácia e segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Research Site
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Gentofte, Dinamarca, 2820
- Research Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Research Site
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Viborg, Dinamarca, 8800
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Research Site
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Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Research Site
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Illinois
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Addison, Illinois, Estados Unidos, 60101
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Research Site
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Research Site
-
Lyndhurst, Ohio, Estados Unidos, 44124
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- Research Site
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Research Site
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Katy, Texas, Estados Unidos, 77450
- Research Site
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Barnaul, Federação Russa, 656055
- Research Site
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620219
- Research Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 121551
- Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 196601
- Research Site
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Tomsk, Federação Russa, 634012
- Research Site
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Alkmaar, Holanda, 1815JD
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Baja, Hungria, 6500
- Research Site
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Balatonfured, Hungria, 8230
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1062
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4031
- Research Site
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Szikszó, Hungria, 3800
- Research Site
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Székesfehérvár, Hungria, 8000
- Research Site
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Sátoraljaújhely, Hungria, 3980
- Research Site
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Hradec Kralova, Tcheca, 50005
- Research Site
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Trutnov, Tcheca, 541 21
- Research Site
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Zlín, Tcheca, 76275
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Compreensão dos procedimentos do estudo, vontade de aderir ao cronograma do estudo e concordância em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito antes da triagem;
- Disposto a usar um método contraceptivo adequado e eficaz;
- Qualificação (média da Visita 1 ou 1a + Visita 2 + Visita 2a [repetir medição]) TG sérico ≥500 mg/dL (6 mMol/L) e <2500 mg/dL (28 mMol/L);
- Índice de massa corporal ≥20 kg/m2;
- Dislipidemia não tratada ou dislipidemia tratada com uma estatina, CAI ou combinação estatina-CAI estável por 6 semanas antes da randomização; e
- Disposição para manter o nível de atividade física atual e seguir a dieta TLC durante todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Alergia ou intolerância a ácidos graxos ômega-3, ésteres etílicos de ácidos ômega-3 ou peixe;
- Comprometimento conhecido da lipoproteína lipase;
- Não respondedor conhecido à terapia com ômega-3 ou fenofibrato;
- Uso de qualquer medicamento prescrito contendo EPA e/ou DHA (por exemplo, Lovaza® ou Vascepa®) dentro de 8 semanas antes da randomização. Será permitido até 1 g cápsula/dia de suplemento dietético de ômega-3;
- Incapaz de interromper o uso de sequestrantes de ácidos biliares, fibratos ou niacina (exceto vitaminas contendo niacina <200 mg), ou qualquer suplemento usado para alterar o metabolismo lipídico, incluindo, entre outros, suplementos de fibra dietética, suplementos de levedura de arroz vermelho, suplementos de alho, soja suplementos de isoflavona, produtos de esteróis/estanóis ou policosanóis na triagem;
- Uso de tamoxifeno, estrogênios ou progestágenos que não tenham permanecido estáveis por >4 semanas na triagem ou que sejam instáveis antes da randomização;
- Uso de corticosteroides orais ou injetáveis ou esteroides anabolizantes antes da randomização;
- História de internação por pancreatite nos últimos 5 anos;
- Diabetes não controlado (hemoglobina A1c [HbA1c] >10%);
- Hipotireoidismo descontrolado ou hormônio estimulante da tireoide (TSH) >5 mIU/L;
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular) nos últimos 2 anos;
- Evento cardiovascular (ou seja, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina de início recente, acidente vascular cerebral, ataque cardíaco transitório, insuficiência cardíaca congestiva instável requerendo mudança no tratamento), procedimento de revascularização ou cirurgia vascular dentro de 6 meses após a randomização;
- Uso de sinvastatina 80 mg ou Vytorin 10/80 mg;
- História recente (dentro de 6 meses após a randomização) de síndrome nefrótica significativa, doença pulmonar, hepática, biliar, gastrointestinal ou imunológica;
- hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg);
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 × o limite superior do normal (LSN); se ALT/AST for >3 × LSN, os níveis permaneceram estáveis por 3 meses e são <5 × LSN;
- Exposição a qualquer produto experimental dentro de 4 semanas após a randomização; ou
- Qualquer condição ou terapia que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o sujeito ou tornar a participação no estudo não do melhor interesse do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Epanova 2 g/dia
Braço 1
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Epanova será fornecido em cápsulas de gel mole de 1 g revestidas com poliacrilato.
Duas cápsulas serão tomadas uma vez por dia, independentemente das refeições, durante 12 semanas.
Nas visitas clínicas, o medicamento do estudo será administrado na clínica após a conclusão das coletas de sangue em jejum.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Azeite 2g/dia
Braço 2
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O azeite será fornecido em cápsulas de gel macio revestidas com poliacrilato de 1 g.
Duas cápsulas serão tomadas uma vez por dia, independentemente das refeições, durante 12 semanas.
Nas visitas clínicas, o medicamento do estudo será administrado na clínica após a conclusão das coletas de sangue em jejum.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual nos triglicerídeos para todos os indivíduos
Prazo: Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Este endpoint primário foi testado em paralelo com o primeiro dos endpoints secundários, cada um com uma taxa de erro tipo I de 0,025.
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Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual nos triglicerídeos para indivíduos com pelo menos 1 triglicerídeo qualificado >885 mg/dL
Prazo: Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Este primeiro endpoint secundário em indivíduos com pelo menos 1 triglicerídeo qualificador >885 mg/dL foi testado em paralelo com o endpoint primário, cada um com taxa de erro Tipo I de 0,025.
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Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (mg/dL)
Prazo: Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Este endpoint secundário, juntamente com o 3º.
e 4º secundário, foi tratado como o secundário principal, e o valor p do teste de hipótese em sua comparação de tratamento foi ajustado usando o procedimento de Hommel.
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Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de alta densidade (mg/dL)
Prazo: Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Este endpoint secundário, juntamente com o 2º.
e 4º.
secundários, foi tratado como o núcleo secundário, e o valor p do teste de hipótese em sua comparação de tratamento foi ajustado usando o procedimento de Hommel.
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Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Alteração percentual em triglicerídeos (mg/dL) em indivíduos com Fredrickson tipo V bioquimicamente definido (colesterol triglicerídeo/lipoproteína de densidade muito baixa ≥6)
Prazo: Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Este endpoint secundário em indivíduos com Fredrickson Tipo V Bioquimicamente Definido (Triglicerídeos/Colesterol de Lipoproteína de Muito Baixa Densidade ≥6), juntamente com o 2º.
e 3º.secundário, foi tratado como o secundário principal, e o valor p do teste de hipótese em sua comparação de tratamento foi ajustado usando o procedimento de Hommel.
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Da linha de base até o ponto final da semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D5880C00001
- OM-EPA-011 (Outro identificador: AstraZeneca Plc)
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