Epanova® para Reducir los Triglicéridos Muy Altos II (EVOLVE II) (EVOLVEII)
2 de septiembre de 2019 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con aceite de oliva, de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de EPANOVA™ en sujetos con hipertrigliceridemia grave (EVOLVE II)
Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con aceite de oliva para investigar la eficacia y seguridad de Epanova como terapia adjunta a la dieta para la reducción de los niveles de TG en sujetos con hipertrigliceridemia severa.
El estudio consta de un período de selección de aproximadamente 8 semanas que incluye un período de lavado y estabilización de la dieta y el estilo de vida y un período de tratamiento de 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
[Durante el período de evaluación y el período de tratamiento, todas las visitas deben realizarse dentro de ± 3 días de la hora programada.]
Período de selección:
La visita 1 tendrá lugar en la Semana -8 para los sujetos que requieran lavado y/o estatina, inhibidor de la absorción de colesterol (CAI) o estabilización con estatina-CAI. Esto incluye sujetos que:
- Tomaba anteriormente suplementos/medicamentos omega-3;
- Requerir ajuste o adición de estatinas permitidas, CAI o combinación de estatina-CAI;
- No haber recibido una dosis estable permitida de estatina, CAI o una combinación de estatina y CAI durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1; y/o
- Necesidad de eliminación de secuestrantes de ácidos biliares, fibratos, niacina y otros suplementos que alteran el metabolismo de los lípidos.
Para estos sujetos que requieren lavado y/o estatina, CAI o estabilización con estatina-CAI, en la Visita 1 (Semana -8) se realizarán procedimientos de detección. Los sujetos regresarán en la Visita 1a (Semana -2) para su primera medición de lípidos calificada.
Para sujetos que no requieran lavado, la Visita 1 ocurrirá en la Semana -2. Todos los procedimientos de detección se realizarán en esta visita, incluida la primera medición de lípidos calificada.
En la Visita 2 (Semana -1), todos los sujetos regresarán para su segunda medición de calificación de lípidos. Si en la Visita 2 el sujeto no tiene un promedio de TG ≥500 mg/dL (6 mmol/L) y <2500 mg/dL (28 mmol/L), la medición de TG puede repetirse una vez más después de la Visita 2 (Visita 2a). La medición de calificación del sujeto sería el promedio de la Visita 1 o 1a + Visita 2 + Visita 2a (medición repetida).
Para ser elegible para la aleatorización, el sujeto debe tener un TG calificado ≥500 mg/dL (6 mmol/L) y <2500 mg/dL (28 mmol/L). Del número total de sujetos, aproximadamente el 50 % tendrá un TG calificado >885 mg/dL (10 mmol/L) y <2500 mg/dL (28 mmol/L). Una vez que se haya alcanzado aproximadamente el 50 % del total de sujetos para cada grupo de TG, se detendrá la inscripción de sujetos con ese criterio de TG específico. Los sujetos se asignarán por igual a cada grupo de tratamiento.
[En la visita de selección, todos los sujetos recibirán asesoramiento sobre la dieta de Cambios Terapéuticos en el Estilo de Vida (TLC) del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) y recibirán instrucciones básicas sobre cómo seguir esta dieta. Consulte el Apéndice C.]
Período de tratamiento:
En la Visita 3 (Semana 0), aproximadamente 116 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 2 g diarios de aceite de oliva o 2 g de Epanova. Los sujetos se estratificarán por fármacos que alteran los lípidos para garantizar una asignación equilibrada de sujetos que son usuarios y no usuarios de los siguientes fármacos que modifican los lípidos permitidos en cada grupo de tratamiento: estatina, CAI o combinación de estatina-CAI. Durante el período de tratamiento, los sujetos regresarán al sitio en la Visita 4 (Semana 6), Visita 5 (Semana 10) y Visita 6 (Semana 12) para evaluaciones de eficacia y seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
379
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralova, Chequia, 50005
- Research Site
-
Trutnov, Chequia, 541 21
- Research Site
-
Zlín, Chequia, 76275
- Research Site
-
-
-
-
-
Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Research Site
-
Gentofte, Dinamarca, 2820
- Research Site
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Research Site
-
Viborg, Dinamarca, 8800
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Research Site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Research Site
-
-
Illinois
-
Addison, Illinois, Estados Unidos, 60101
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Research Site
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Research Site
-
Lyndhurst, Ohio, Estados Unidos, 44124
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Research Site
-
Katy, Texas, Estados Unidos, 77450
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Federación Rusa, 656055
- Research Site
-
Ekaterinburg, Federación Rusa, 620219
- Research Site
-
Kemerovo, Federación Rusa, 650002
- Research Site
-
Moscow, Federación Rusa, 121552
- Research Site
-
Moscow, Federación Rusa, 121551
- Research Site
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 196601
- Research Site
-
Tomsk, Federación Rusa, 634012
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Hungría, 6500
- Research Site
-
Balatonfured, Hungría, 8230
- Research Site
-
Budapest, Hungría, 1062
- Research Site
-
Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
-
Debrecen, Hungría, 4031
- Research Site
-
Szikszó, Hungría, 3800
- Research Site
-
Székesfehérvár, Hungría, 8000
- Research Site
-
Sátoraljaújhely, Hungría, 3980
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Países Bajos, 1815JD
- Research Site
-
Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprensión de los procedimientos del estudio, voluntad de cumplir con el cronograma del estudio y acuerdo para participar en el estudio al dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección;
- Disposición a utilizar un método anticonceptivo apropiado y eficaz;
- Calificación (promedio de Visita 1 o 1a + Visita 2 + Visita 2a [medición repetida]) TG sérico ≥500 mg/dL (6 mMol/L) y <2500 mg/dL (28 mMol/L);
- Índice de masa corporal ≥20 kg/m2;
- Dislipidemia no tratada o dislipidemia tratada con una estatina, CAI o una combinación de estatina y CAI que se ha mantenido estable durante 6 semanas antes de la aleatorización; y
- Voluntad de mantener el nivel actual de actividad física y seguir la dieta TLC durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Alergia o intolerancia a los ácidos grasos omega-3, ésteres etílicos de ácidos omega-3 o pescado;
- Deterioro conocido de la lipoproteína lipasa;
- No respondedor conocido a la terapia con omega-3 o fenofibrato;
- Uso de cualquier medicamento recetado que contenga EPA y/o DHA (p. ej., Lovaza® o Vascepa®) dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Se permitirá hasta 1 g cápsula/día de un suplemento dietético de omega-3;
- No se puede suspender el uso de secuestrantes de ácidos biliares, fibratos o niacina (aparte de las vitaminas que contienen niacina <200 mg), o cualquier suplemento utilizado para alterar el metabolismo de los lípidos, incluidos, entre otros, suplementos de fibra dietética, suplementos de levadura de arroz rojo, suplementos de ajo, suplementos de soja. suplementos de isoflavonas, productos de esterol/estanol o policosanoles en la selección;
- Uso de tamoxifeno, estrógenos o progestágenos que no ha sido estable durante >4 semanas en la selección o es inestable antes de la aleatorización;
- Uso de corticosteroides orales o inyectados o esteroides anabólicos antes de la aleatorización;
- Antecedentes de hospitalización por pancreatitis en los últimos 5 años;
- Diabetes no controlada (hemoglobina A1c [HbA1c] >10%);
- Hipotiroidismo no controlado u hormona estimulante de la tiroides (TSH) >5 mIU/L;
- Antecedentes de cáncer (aparte del carcinoma de células basales) en los últimos 2 años;
- Evento cardiovascular (es decir, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina de nueva aparición, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva inestable que requiere un cambio en el tratamiento), procedimiento de revascularización o cirugía vascular dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización;
- Uso de simvastatin 80 mg o Vytorin 10/80 mg;
- Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización) de síndrome nefrótico significativo, enfermedad pulmonar, hepática, biliar, gastrointestinal o inmunológica;
- Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg);
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN); si ALT/AST es >3 × LSN, los niveles se han mantenido estables durante 3 meses y son <5 × LSN;
- Exposición a cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización; o
- Cualquier condición o terapia que, en opinión del Investigador, pueda representar un riesgo para el sujeto o hacer que la participación en el estudio no sea lo mejor para el sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Epanova 2 g/día
Brazo 1
|
Epanova se suministrará en cápsulas de gelatina blanda recubiertas de poliacrilato de 1 g.
Se tomarán dos cápsulas una vez al día, independientemente de las comidas, durante 12 semanas.
En las visitas a la clínica, el fármaco del estudio se administrará en la clínica después de que se completen las extracciones de sangre en ayunas.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Aceite de Oliva 2 g/día
Brazo 2
|
El aceite de oliva se suministrará en cápsulas de gelatina blanda recubiertas de poliacrilato de 1 g.
Se tomarán dos cápsulas una vez al día, independientemente de las comidas, durante 12 semanas.
En las visitas a la clínica, el fármaco del estudio se administrará en la clínica después de que se completen las extracciones de sangre en ayunas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en triglicéridos para todos los sujetos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Este criterio de valoración principal se probó en paralelo junto con el primero de los criterios de valoración secundarios, cada uno con una tasa de error de tipo I de 0,025.
|
Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en los triglicéridos para sujetos con al menos 1 triglicérido calificado >885 mg/dL
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Este primer criterio de valoración secundario en sujetos con al menos 1 triglicérido calificado >885 mg/dl se probó en paralelo junto con el criterio de valoración principal, cada uno con una tasa de error de tipo I de 0,025.
|
Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
|
Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (mg/dL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Este punto final secundario, junto con el 3er.
y el cuarto secundario, se trató como el secundario central, y el valor de p de la prueba de hipótesis en su comparación de tratamientos se ajustó utilizando el procedimiento de Hommel.
|
Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
|
Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (mg/dL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Este punto final secundario, junto con el 2do.
y 4to.
secundarios, se trató como el secundario central, y el valor de p de la prueba de hipótesis en su comparación de tratamientos se ajustó utilizando el procedimiento de Hommel.
|
Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
|
Cambio porcentual en los triglicéridos (mg/dl) en sujetos con tipo V de Fredrickson definido bioquímicamente (triglicéridos/colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad ≥6)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Este criterio de valoración secundario en sujetos con Fredrickson definido bioquímicamente tipo V (triglicéridos/colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad ≥6), junto con el 2do.
y 3ra.secundaria, se trató como la secundaria central, y el valor de p de la prueba de hipótesis en su comparación de tratamientos se ajustó utilizando el procedimiento de Hommel.
|
Desde el inicio hasta el punto final de la semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
23 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
23 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D5880C00001
- OM-EPA-011 (Otro identificador: AstraZeneca Plc)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .