Ergokalciferolová terapie u hemodialyzovaných pacientů s deficitem kalcidiolu na terapeutických dávkách parikalcitolu
Cílem této studie je zjistit účinky léčby cholekalciferolem na zánět a inzulínovou rezistenci u pacientů na hemodialýze, kteří byli dříve léčeni parikalcitolem.
Cholekalciferol vzniká působením slunečního záření na prekurzor cholesterolu v kůži. Tato sloučenina se poté v játrech přemění na kalcidiol (25(OH) D3), načež se kalcidiol v ledvinách přemění na kalcitriol (1,25(OH)2D3), aktivní formu vitaminu D. ukázali, že nedostatek kalcidiolu nebo kalcitriolu je spojen se zánětem, inzulinovou rezistencí a zvýšenou mortalitou v obecné populaci. Kromě toho, když byly jak kalcidiol, tak kalcitriol deficitní, riziko úmrtnosti bylo mnohem vyšší než deficit kteréhokoli samotného. Možným vysvětlením je, že některé nerenální tkáně mohou kriticky záviset na endogenní přeměně kalcidiolu na kalcitriol a ne na cirkulujících hladinách kalcitriolu. Nízké cirkulující hladiny kalcidiolu tedy mohou být spojeny s funkčním deficitem kalcitriolu na úrovni tkáně navzdory adekvátním hladinám kalcitriolu v oběhu.
Hypotéza tedy zní:
- U nediabetických pacientů na hemodialýze (HD) léčených terapeutickými dávkami parikalcitolu (analog kalcitriolu) je nedostatek kalcidiolu spojen se zánětem a inzulinovou rezistencí a
- U pacientů s nedostatkem kalcidiolu, nediabetických HD pacientů se zánětem a léčených terapeutickými dávkami parikalcitolu, cholekalciferol zvráti nedostatek kalcidiolu, a tím sníží zánět a inzulínovou rezistenci.
Předpokládá se, že interleulin-6 (IL-6) hraje ústřední roli v inzulínové rezistenci tím, že down-reguluje RNA přenašeče glukózy-4. Kromě toho jsou hladiny IL-6 významně negativně spojeny s hladinami kalcidiolu, proto budou měřeny jako primární výsledek.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Nediabetičtí HD nemocní v centru na stabilních dávkách parikalcitolu v průběhu posledních tří měsíců s intaktním parathormonem (iPTH) v terapeutickém rozmezí (150-300 pg/ml) budou identifikováni z přehledu elektronických lékařských záznamů dialyzačního programu. Žena v reprodukčním věku (18-55 let), s výjimkou žen, které podstoupily hysterektomii, podstoupí ooferektomii během výběrového procesu hladiny β-HCG v séru. Pokud jsou hladiny β-HCG pozitivní, budou tito pacienti ze studie vyloučeni.
Kritéria pro zařazení:
- Nediabetičtí pacienti na HD, na stabilní dávce parikalcitolu po dobu alespoň 3 měsíců s iPTH v cílovém rozmezí. Ze 60 pacientů zařazených do observační složky budou způsobilí k účasti v intervenční studii pacienti s vysokým CRP (> 3 mg/dl) a nedostatkem kalcidiolu (< 15 ng/ml).
- Protože medián CRP ve studii HEMO byl 11 mg/la > 80 % pacientů s HD má deficit kalcidiolu [10], většina vyšetřených pacientů bude způsobilá. V každém roce bude u prvních 12 pacientů, kteří splňují výše uvedená kritéria a souhlasí s intervenční složkou, provedena randomizovaná zkřížená studie s cholekalciferolem 50 000 IU/týden vs. odpovídající placebo.
Kritéria vyloučení:
- Diabetičtí pacienti neužívající parikalcitol, zařazení do jiných intervenčních studií, hospitalizovaní v posledním měsíci nebo léčení pro infekci v posledním měsíci a těhotenství.
- Během úvodního screeningu provedeme těhotenský test pro ženy v reprodukčním věku (18-55 let). Získáme sérové hladiny β-HCG pro vyloučení těhotenství a test bude hrazen studií. Výsledky budou přezkoumány PI. Pokud jsou hladiny β-HCG pozitivní, tito pacienti budou ze studie vyřazeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ergokalciferol, pak placebo
Účastníci nejprve dostávají Ergocalciferol 50 000 mezinárodních jednotek (IU)/týden po dobu prvních 12 týdnů.
Po 4týdenním vymývacím období pak dostávají odpovídající placebo léčbu po dobu 12 týdnů.
|
Placebo tableta
50 000 IU/týden
|
|
Experimentální: Placebo, poté Ergokalciferol
Účastníci nejprve dostávají léčbu placebem (odpovídající ergokalciferolu 50 000 IU/týden) po dobu prvních 12 týdnů.
Po 4týdenním vymývacím období pak dostávají léčbu ergokalciferolem 50 000 IU/týden po dobu 12 týdnů.
|
Placebo tableta
50 000 IU/týden
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: 28 týdnů
|
Srovnání hladin IL-6 po léčbě ergokalciferolem a po léčbě placebem
|
28 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Vrchní vyšetřovatel: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB_00032685
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .