Ergokalciferol terápia kalcidiolhiányos, hemodialízissel kezelt betegeknél terápiás parikalcitol adagban
Ennek a vizsgálatnak a célja a kolekalciferol-kezelés gyulladásra és inzulinrezisztenciára gyakorolt hatásának meghatározása olyan hemodializált betegeknél, akiket korábban parikalcittal kezeltek.
A kolekalciferol a napfény hatására a bőrben található koleszterin-prekurzorra képződik. Ez a vegyület ezután kalcidiollá (25(OH) D3) alakul a májban, majd a kalcidiol a vesében kalcitriollá (1,25(OH)2D3), a D-vitamin aktív formájává alakul. Az utóbbi időben azonban kimutatták, hogy akár a kalcidiol, akár a kalcitriol hiánya gyulladással, inzulinrezisztenciával és megnövekedett mortalitással jár az általános populációban. Továbbá, ha mind a kalcidiol, mind a kalcitriol hiányos volt, a halálozási kockázat sokkal magasabb volt, mint bármelyikük hiánya önmagában. Egy lehetséges magyarázat az, hogy egyes nem veseszövetek kritikusan függhetnek a kalcidiol endogén kalcitriollá történő átalakulásától, és nem a keringő kalcitriolszintektől. Így a keringő kalcidiol alacsony szintje összefüggésbe hozható a szöveti szintű funkcionális kalcitriolhiánnyal, annak ellenére, hogy a keringő kalcitriol megfelelő szintje van.
Ezért a hipotézis az, hogy:
- Terápiás dózisú parikalcittal (a kalcitriol analógjával) kezelt, nem diabéteszes hemodializált (HD) betegeknél a kalcidiolhiány gyulladással és inzulinrezisztenciával jár.
- Kalcidiolhiányos, nem cukorbeteg HD betegeknél, akik gyulladásban szenvednek és terápiás dózisú parikalcittal kezeltek, a kolekalciferol visszafordítja a kalcidiolhiányt, és ezáltal csökkenti a gyulladást és az inzulinrezisztenciát.
Úgy gondolják, hogy az interleulin-6 (IL-6) központi szerepet játszik az inzulinrezisztenciában azáltal, hogy csökkenti a glükóz transzporter-4 hírvivő RNS-t. Ezen túlmenően, az IL-6 szintjei szignifikánsan negatívan kapcsolódnak a kalcidiol szintekhez, ezért elsődleges eredményként mérjük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A dialízisprogram elektronikus orvosi feljegyzéseinek áttekintése alapján azonosítják azokat a nem cukorbeteg, incenter HD betegeket, akik az elmúlt három hónap során stabil parikalcitol adagot kaptak, sértetlen mellékpajzsmirigyhormonnal (iPTH) a terápiás tartományban (150-300 pg/ml). A reproduktív korosztályba tartozó nők (18-55 évesek), kivéve azokat a nőket, akiken méheltávolítás, oopherectomián esett át, a kiválasztási folyamat során szérum β-HCG-szintet mérnek. Ha a β-HCG szint pozitív, ezeket a betegeket kizárják a vizsgálatból.
Bevételi kritériumok:
- Nem cukorbetegek HD-ben, stabil dózisú parikalcitol-kiegészítőt kapva legalább 3 hónapig iPTH-val a céltartományban. A megfigyelési komponensbe bevont 60 beteg közül a magas CRP-vel (> 3 mg/dl) és calcidiol-hiányban (< 15 ng/ml) rendelkezők vehetnek részt az intervenciós vizsgálatban.
- Mivel a HEMO vizsgálatban a CRP medián értéke 11 mg/l volt, és a HD-betegek > 80%-a kalcidiolhiányos [10], a szűrt betegek többsége alkalmas lesz. Minden évben az első 12 beteg, aki megfelel a fenti kritériumoknak, és beleegyezik az intervenciós komponensbe, egy randomizált keresztezett kolekalciferol/hét 50 000 NE vs. megfelelő placebó vizsgálatra kerül sor.
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegek, akik nem szedtek parikalcitot, más intervenciós vizsgálatokba bevontak, az elmúlt hónapban kórházba kerültek, vagy fertőzés miatt kezeltek az elmúlt hónapban és terhesség.
- A reproduktív korú (18-55 éves) nők számára terhességi tesztet végzünk a kezdeti szűrés során. Megmérjük a szérum β-HCG szintet, hogy kizárjuk a terhességet, és a tesztet a vizsgálat fizeti. Az eredményeket a PI felülvizsgálja. Ha a β-HCG-szint pozitív, ezeket a betegeket kivonják a vizsgálatból.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ergokalciferol, majd placebo
A résztvevők először heti 50 000 nemzetközi egység (NE) Ergocalciferolt kapnak az első 12 hétben.
4 hetes kimosódási periódus után 12 hétig megfelelő placebo kezelést kapnak.
|
Placebo tabletta
50 000 NE/hét
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Ergocalciferol
A résztvevők először placebo-kezelést kapnak (ergocalciferol 50 000 NE/hét) az első 12 hétben.
4 hetes kimosódási időszak után 50 000 NE/hét ergocalciferol kezelést kapnak 12 héten keresztül.
|
Placebo tabletta
50 000 NE/hét
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az interleukin-6 (IL-6) plazmakoncentrációja
Időkeret: 28 hét
|
Az IL-6 szintek összehasonlítása ergokalciferollal és placebóval végzett kezelés után
|
28 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Kutatásvezető: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB_00032685
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .