Terapia con ergocalciferol en pacientes en hemodiálisis con deficiencia de calcidiol en dosis terapéuticas de paricalcitol
El objetivo de este estudio es determinar los efectos del tratamiento con colecalciferol sobre la inflamación y la resistencia a la insulina, en pacientes en hemodiálisis que son tratados previamente con paricalcitol.
El colecalciferol se produce por la acción de la luz solar sobre un precursor del colesterol en la piel. Este compuesto luego se convierte en calcidiol (25(OH) D3) en el hígado, después de lo cual el calcidiol se convierte en el riñón en calcitriol (1,25(OH)2D3), la forma activa de la vitamina D. Sin embargo, recientemente se ha demostró que la deficiencia de calcidiol o calcitriol se asocia con inflamación, resistencia a la insulina y aumento de la mortalidad en la población general. Además, cuando tanto el calcidiol como el calcitriol eran deficientes, el riesgo de mortalidad era mucho mayor que la deficiencia de cualquiera de ellos solo. Una posible explicación es que algunos de los tejidos no renales podrían depender críticamente de la conversión endógena de calcidiol a calcitriol y no de los niveles circulantes de calcitriol. Por lo tanto, los niveles circulantes bajos de calcidiol podrían estar asociados con la deficiencia de calcitriol funcional a nivel tisular a pesar de los niveles circulantes adecuados de calcitriol.
Por lo tanto, la hipótesis es que:
- En pacientes no diabéticos en hemodiálisis (HD) tratados con dosis terapéuticas de paricalcitol (un análogo del calcitriol), la deficiencia de calcidiol se asocia con inflamación y resistencia a la insulina y
- En pacientes en HD no diabéticos con deficiencia de calcidiol con inflamación y tratados con dosis terapéuticas de paricalcitol, el colecalciferol revertirá la deficiencia de calcidiol y, por lo tanto, reducirá la inflamación y la resistencia a la insulina.
Se cree que la interleulina-6 (IL-6) desempeña un papel central en la resistencia a la insulina al regular a la baja el ARN mensajero del transportador de glucosa-4. Además, los niveles de IL-6 están significativamente asociados negativamente con los niveles de calcidiol, por lo que se medirán como el resultado primario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los pacientes no diabéticos en HD en el centro con dosis estables de paricalcitol durante los últimos tres meses con hormona paratiroidea intacta (iPTH) en el rango terapéutico (150-300 pg/ml) se identificarán a partir de la revisión de los registros médicos electrónicos del programa de diálisis. Las mujeres en el grupo de edad reproductiva (de 18 a 55 años), excluidas aquellas mujeres que se han sometido a una histerectomía, se someterán a una ooferectomía para medir los niveles séricos de β-HCG durante el proceso de selección. Si los niveles de β-HCG son positivos, estos pacientes serán excluidos del estudio.
Criterios de inclusión:
- Pacientes no diabéticos en HD, en dosis estables de suplementos de paricalcitol durante al menos 3 meses con PTHi en rango objetivo. De los 60 pacientes inscritos en el componente de observación, aquellos con PCR alta (> 3 mg/dl) y deficiencia de calcidiol (< 15 ng/ml) serán elegibles para participar en el estudio de intervención.
- Dado que la mediana de PCR en el estudio HEMO fue de 11 mg/l y > 80 % de los pacientes en HD tienen deficiencia de calcidiol [10], la mayoría de los pacientes examinados serán elegibles. En cada año, los primeros 12 pacientes que cumplan con los criterios anteriores y den su consentimiento para el componente de intervención, se realizará un ensayo aleatorio cruzado de 50 000 UI/semana de colecalciferol frente a un placebo equivalente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes diabéticos, no tratados con paricalcitol, incluidos en otros estudios de intervención, hospitalizados en el último mes o tratados por una infección en el último mes y embarazo.
- Realizaremos una prueba de embarazo para mujeres en el grupo de edad reproductiva (18-55 años) durante el proceso de selección inicial. Obtendremos niveles séricos de β-HCG para descartar embarazo y la prueba será pagada por el estudio. Los resultados serán revisados por el PI. Si los niveles de β-HCG son positivos, estos pacientes serán retirados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ergocalciferol, luego Placebo
Los participantes primero reciben Ergocalciferol 50 000 unidades internacionales (UI)/semana durante las primeras 12 semanas.
Después de un período de lavado de 4 semanas, reciben el mismo tratamiento con placebo durante 12 semanas.
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Tableta de placebo
50.000 UI/semana
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Experimental: Placebo, luego ergocalciferol
Los participantes primero reciben un tratamiento con placebo (equivalente a 50 000 UI/semana de ergocalciferol) durante las primeras 12 semanas.
Después de un período de lavado de 4 semanas, reciben tratamiento con 50 000 UI/semana de ergocalciferol durante 12 semanas.
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Tableta de placebo
50.000 UI/semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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Comparación de los niveles de IL-6 tras el tratamiento con ergocalciferol y tras el tratamiento con placebo
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Investigador principal: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Inflamación
- Resistencia a la insulina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Vitamina D
- Ergocalciferoles
Otros números de identificación del estudio
- IRB_00032685
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