Ergocalciferol-therapie bij calcidiol-deficiëntie, hemodialysepatiënten op therapeutische doses paricalcitol
Het doel van deze studie is het bepalen van de effecten van behandeling met cholecalciferol op ontsteking en insulineresistentie bij hemodialysepatiënten die eerder zijn behandeld met paricalcitol.
Cholecalciferol wordt geproduceerd door de inwerking van zonlicht op een cholesterolprecursor in de huid. Deze verbinding wordt vervolgens in de lever omgezet in calcidiol (25(OH)D3), waarna calcidiol in de nier wordt omgezet in calcitriol (1,25(OH)2D3), de actieve vorm van vitamine D. Sinds kort is het echter aangetoond dat een tekort aan calcidiol of calcitriol wordt geassocieerd met ontsteking, insulineresistentie en verhoogde mortaliteit in de algemene bevolking. Bovendien, wanneer zowel calcidiol als calcitriol een tekort hadden, was het sterfterisico veel hoger dan het tekort aan een van beide afzonderlijk. Een mogelijke verklaring is dat sommige van de niet-renale weefsels kritisch kunnen afhangen van de endogene omzetting van calcidiol in calcitriol en niet van de circulerende niveaus van calcitriol. Lage circulerende calcidiolspiegels kunnen dus in verband worden gebracht met functionele calcitrioldeficiëntie op weefselniveau, ondanks voldoende circulerende calcitriolspiegels.
Daarom is de hypothese dat:
- Bij niet-diabetische hemodialysepatiënten (HD) die worden behandeld met therapeutische doses paricalcitol (een analoog van calcitriol), wordt calcidioldeficiëntie geassocieerd met ontsteking en insulineresistentie en
- Bij calcidiol-deficiënte, niet-diabetische ZvH-patiënten met ontsteking en behandeld met therapeutische doses paricalcitol, zal cholecalciferol de calcidiol-deficiëntie omkeren en daardoor ontsteking en insulineresistentie verminderen.
Aangenomen wordt dat interleulin-6 (IL-6) een centrale rol speelt bij insulineresistentie door het neerwaarts reguleren van glucosetransporter-4 messenger RNA. Bovendien zijn IL-6-spiegels significant negatief geassocieerd met calcidiol-spiegels en zullen daarom worden gemeten als de primaire uitkomst.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Niet-diabetische ZvH-patiënten in het centrum die gedurende de afgelopen drie maanden stabiele doses paricalcitol kregen met intact parathyroïdhormoon (iPTH) in het therapeutische bereik (150-300 pg/ml) zullen worden geïdentificeerd aan de hand van de beoordeling van de elektronische medische dossiers van het dialyseprogramma. Vrouwen in de reproductieve leeftijdsgroep (leeftijd 18-55), met uitzondering van die vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, zullen tijdens het selectieproces een serum β-HCG-spiegel ondergaan. Als de β-HCG-waarden positief zijn, worden deze patiënten van het onderzoek uitgesloten.
Inclusiecriteria:
- Niet-diabetespatiënten op HD, op een stabiele dosis paricalcitol-supplementen gedurende ten minste 3 maanden met iPTH binnen het doelbereik. Van de 60 patiënten die deelnamen aan de observationele component, komen degenen met een hoge CRP (> 3 mg/dl) en calcidioldeficiëntie (< 15 ng/ml) in aanmerking voor deelname aan de interventionele studie.
- Aangezien de mediane CRP in de HEMO-studie 11 mg/l was en > 80% van de ZvH-patiënten een calcidioldeficiëntie heeft [10], komen de meeste gescreende patiënten in aanmerking. Elk jaar zal bij de eerste 12 patiënten die aan de bovenstaande criteria voldoen en instemmen met de interventionele component, een gerandomiseerde cross-over studie van cholecalciferol 50.000 IE/week vs. bijpassende placebo worden uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Diabetespatiënten die geen paricalcitol gebruiken, deelnamen aan andere interventionele onderzoeken, in de afgelopen maand in het ziekenhuis zijn opgenomen of in de afgelopen maand zijn behandeld voor een infectie en zwangerschap.
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18-55 jaar) doen we tijdens de eerste screening een zwangerschapstest. We zullen serum β-HCG-waarden verkrijgen om zwangerschap uit te sluiten en de test wordt betaald door de studie. De resultaten worden beoordeeld door de PI. Als de β-HCG-waarden positief zijn, worden deze patiënten uit het onderzoek teruggetrokken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ergocalciferol, dan Placebo
Deelnemers krijgen eerst Ergocalciferol 50.000 internationale eenheden (IE)/week gedurende de eerste 12 weken.
Na een wash-outperiode van 4 weken krijgen ze gedurende 12 weken een bijpassende placebobehandeling.
|
Placebo-tablet
50.000 IE/week
|
|
Experimenteel: Placebo, dan Ergocalciferol
Deelnemers krijgen eerst een placebobehandeling (bijpassend ergocalciferol 50.000 IE/week) gedurende de eerste 12 weken.
Na een wash-outperiode van 4 weken krijgen ze ergocalciferol 50.000 IE/week gedurende 12 weken.
|
Placebo-tablet
50.000 IE/week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie van Interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: 28 weken
|
Vergelijking van IL-6-spiegels na behandeling met ergocalciferol en na behandeling met placebo
|
28 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Hoofdonderzoeker: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB_00032685
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .