Ergokalsiferolihoito kalsidiolin puutteesta kärsivillä hemodialyysipotilailla, jotka saavat terapeuttisia parikalsitoliannoksia
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää kolekalsiferolihoidon vaikutukset tulehdukseen ja insuliiniresistenssiin hemodialyysipotilailla, joita on aiemmin hoidettu parikalsitolilla.
Kolekalsiferolia muodostuu auringonvalon vaikutuksesta ihon kolesterolin esiasteeseen. Tämä yhdiste muuttuu sitten kalsidioliksi (25(OH) D3) maksassa, minkä jälkeen kalsidioli muuttuu munuaisissa kalsitrioliksi (1,25(OH)2D3), D-vitamiinin aktiiviseksi muodoksi. Viime aikoina se on kuitenkin osoittavat, että joko kalsidiolin tai kalsitriolin puute liittyy tulehdukseen, insuliiniresistenssiin ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen väestössä. Lisäksi, kun sekä kalsidioli että kalsitrioli olivat puutteellisia, kuolleisuusriski oli paljon suurempi kuin kummankaan puutos yksinään. Mahdollinen selitys on, että jotkin ei-munuaiset kudokset saattavat olla kriittisesti riippuvaisia kalsidiolin endogeenisesta muuttumisesta kalsitrioliksi eivätkä verenkierrossa olevista kalsitriolitasoista. Näin ollen alhaiset verenkierrossa olevat kalsidiolitasot voivat liittyä kudostason toiminnalliseen kalsitriolin puutteeseen huolimatta riittävistä verenkierrossa olevista kalsitriolitasoista.
Siksi hypoteesi on, että:
- Ei-diabeettisilla hemodialyysipotilailla (HD), joita hoidetaan terapeuttisilla annoksilla parikalsitolia (kalsitriolin analogia), kalsidiolin puute liittyy tulehdukseen ja insuliiniresistenssiin ja
- Kalsidiolipuutteellisilla, ei-diabeettisilla HD-potilailla, joilla on tulehdus ja joita hoidetaan terapeuttisilla parikalsitoliannoksilla, kolekalsiferoli kumoaa kalsidiolin puutteen ja vähentää siten tulehdusta ja insuliiniresistenssiä.
Interleuliini-6:lla (IL-6) uskotaan olevan keskeinen rooli insuliiniresistenssissä säätelemällä glukoosin kuljettaja-4:n lähetti-RNA:ta. Lisäksi IL-6-tasot liittyvät merkittävästi negatiivisesti kalsidiolitasoihin, joten ne mitataan ensisijaisena tuloksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Dialyysiohjelman sähköisten potilaskertomusten perusteella tunnistetaan ei-diabeettiset keskushermoston potilaat, jotka ovat saaneet vakaita parikalsitoliannoksia viimeisen kolmen kuukauden aikana ja joilla on ehjä lisäkilpirauhashormoni (iPTH) terapeuttisella alueella (150-300 pg/ml). Lisääntymisikäryhmässä (18–55-vuotiaat) olevat naiset, lukuun ottamatta niitä naisia, joille on tehty kohdunpoisto, munasolun poisto läpikäy seerumin β-HCG-tason valintaprosessin aikana. Jos β-HCG-tasot ovat positiivisia, nämä potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-diabeettiset HD-potilaat, jotka saivat vakaan annoksen parikalsitolilisää vähintään 3 kuukauden ajan iPTH:n ollessa tavoitealueella. Havainnointikomponenttiin otetuista 60 potilaasta ne, joilla on korkea CRP (> 3 mg/dl) ja kalsidiolin puutos (< 15 ng/ml), voivat osallistua interventiotutkimukseen.
- Koska CRP:n mediaani HEMO-tutkimuksessa oli 11 mg/l ja yli 80 % HD-potilaista kärsii kalsidiolin puutteesta [10], useimmat seulotut potilaat ovat kelvollisia. Joka vuosi ensimmäisille 12 potilaalle, jotka täyttävät yllä olevat kriteerit ja suostuvat interventiokomponenttiin, suoritetaan satunnaistettu ristikkäinen kolekalsiferoli 50 000 IU/viikko vs. vastaava lumelääke.
Poissulkemiskriteerit:
- Diabeettiset potilaat, jotka eivät saa parikalsitolia, osallistuneet muihin interventiotutkimuksiin, olleet sairaalassa viimeisen kuukauden aikana tai joille on hoidettu infektio viimeisen kuukauden aikana ja raskaus.
- Teemme raskaustestin lisääntymisikäryhmän naisille (18-55 v) alkuseulonnan aikana. Selvitämme seerumin β-HCG-arvot raskauden poissulkemiseksi ja testin maksaa tutkimus. PI tarkistaa tulokset. Jos β-HCG-tasot ovat positiivisia, nämä potilaat poistetaan tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ergokalsiferoli, sitten placebo
Osallistujat saavat ensin Ergocalciferol 50 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/viikko ensimmäisten 12 viikon ajan.
4 viikon pesujakson jälkeen he saavat vastaavaa lumelääkettä 12 viikon ajan.
|
Placebo tabletti
50 000 IU/viikko
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten Ergokalsiferoli
Osallistujat saavat ensin lumelääkitystä (ergokalsiferolia vastaava 50 000 IU/viikko) ensimmäisten 12 viikon ajan.
4 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen he saavat ergokalsiferolihoitoa 50 000 IU/viikko 12 viikon ajan.
|
Placebo tabletti
50 000 IU/viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman interleukiini-6 (IL-6) pitoisuus
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
IL-6-tasojen vertailu ergokalsiferolihoidon ja lumelääkehoidon jälkeen
|
28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Päätutkija: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB_00032685
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .