Terapia con ergocalciferolo in pazienti con carenza di calcidiolo, pazienti in emodialisi con dosi terapeutiche di paracalcitolo
L'obiettivo di questo studio è determinare gli effetti del trattamento con colecalciferolo sull'infiammazione e sulla resistenza all'insulina, in pazienti in emodialisi precedentemente trattati con paracalcitolo.
Il colecalciferolo è prodotto dall'azione della luce solare su un precursore del colesterolo nella pelle. Questo composto viene poi convertito in calcidiolo (25(OH)D3) nel fegato, dopodiché il calcidiolo viene convertito nei reni in calcitriolo (1,25(OH)2D3), la forma attiva della vitamina D. Tuttavia, recentemente è stato dimostrato che la carenza di calcidiolo o calcitriolo è associata a infiammazione, insulino-resistenza e aumento della mortalità nella popolazione generale. Inoltre, quando sia il calcidiolo che il calcitriolo erano carenti, il rischio di mortalità era molto più alto rispetto alla carenza di entrambi. Una possibile spiegazione è che alcuni dei tessuti non renali potrebbero dipendere in modo critico dalla conversione endogena del calcidiolo in calcitriolo e non dai livelli circolanti di calcitriolo. Pertanto, bassi livelli circolanti di calcidiolo potrebbero essere associati a deficit funzionale di calcitriolo a livello tissutale nonostante livelli circolanti adeguati di calcitriolo.
Pertanto, l'ipotesi è che:
- Nei pazienti non diabetici in emodialisi (HD) trattati con dosi terapeutiche di paracalcitolo (un analogo del calcitriolo), il deficit di calcidiolo è associato a infiammazione e insulino-resistenza e
- Nei pazienti HD con deficit di calcidiolo, non diabetici con infiammazione e trattati con dosi terapeutiche di paracalcitolo, il colecalciferolo invertirà il deficit di calcidiolo e quindi ridurrà l'infiammazione e la resistenza all'insulina.
Si ritiene che l'interleulina-6 (IL-6) svolga un ruolo centrale nell'insulino-resistenza regolando verso il basso l'RNA messaggero del trasportatore del glucosio-4. Inoltre, i livelli di IL-6 sono significativamente associati negativamente ai livelli di calcidiolo, pertanto saranno misurati come risultato primario.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
I pazienti HD non diabetici ricoverati in centri con dosi stabili di paracalcitolo negli ultimi tre mesi con ormone paratiroideo (iPTH) intatto nell'intervallo terapeutico (150-300 pg/ml) saranno identificati dalla revisione delle cartelle cliniche elettroniche del programma di dialisi. Le donne nella fascia di età riproduttiva (età 18-55), escluse quelle donne sottoposte a isterectomia, ooferectomia saranno sottoposte a livelli sierici di β-HCG durante il processo di selezione. Se i livelli di β-HCG sono positivi, questi pazienti saranno esclusi dallo studio.
Criterio di inclusione:
- Pazienti non diabetici in HD, in dose stabile di supplementi di paracalcitolo per almeno 3 mesi con iPTH nel range target. Dei 60 pazienti arruolati nella componente osservazionale, quelli con CRP elevata (> 3 mg/dl) e carenza di calcidiolo (< 15 ng/ml) potranno partecipare allo studio interventistico.
- Poiché la PCR mediana nello studio HEMO era di 11 mg/L e > 80% dei pazienti con MH presenta un deficit di calcidiolo [10], la maggior parte dei pazienti sottoposti a screening sarà ammissibile. Ogni anno, i primi 12 pazienti che soddisfano i criteri di cui sopra e acconsentono per la componente interventistica, verrà condotto uno studio incrociato randomizzato di colecalciferolo 50.000 UI/settimana rispetto al placebo corrispondente.
Criteri di esclusione:
- Pazienti diabetici, non in paracalcitolo, arruolati in altri studi interventistici, ricoverati nell'ultimo mese o trattati per un'infezione nell'ultimo mese e gravidanza.
- Condurremo un test di gravidanza per le donne nella fascia di età riproduttiva (18-55 anni) durante il processo di screening iniziale. Otterremo i livelli sierici di β-HCG per escludere la gravidanza e il test sarà pagato dallo studio. I risultati saranno esaminati dal PI. Se i livelli di β-HCG sono positivi, questi pazienti verranno ritirati dallo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ergocalciferolo, poi Placebo
I partecipanti ricevono prima Ergocalciferol 50.000 unità internazionali (UI)/settimana per le prime 12 settimane.
Dopo un periodo di wash-out di 4 settimane, ricevono un trattamento placebo corrispondente per 12 settimane.
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Compressa placebo
50.000 UI/settimana
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Sperimentale: Placebo, poi Ergocalciferolo
I partecipanti ricevono prima il trattamento con placebo (corrispondente a ergocalciferolo 50.000 UI/settimana) per le prime 12 settimane.
Dopo un periodo di wash-out di 4 settimane, ricevono quindi un trattamento di ergocalciferolo 50.000 UI/settimana per 12 settimane.
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Compressa placebo
50.000 UI/settimana
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica di interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: 28 settimane
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Confronto dei livelli di IL-6 dopo il trattamento con ergocalciferolo e dopo il trattamento con placebo
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28 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Investigatore principale: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB_00032685
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