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Thérapie par l'ergocalciférol chez les patients hémodialysés déficients en calcidiol recevant des doses thérapeutiques de paricalcitol

9 août 2016 mis à jour par: Srinvasan Beddhu, University of Utah

L'objectif de cette étude est de déterminer les effets d'un traitement au cholécalciférol sur l'inflammation et la résistance à l'insuline, chez des patients sous hémodialyse préalablement traités par du paricalcitol.

Le cholécalciférol est produit par l'action de la lumière du soleil sur un précurseur du cholestérol dans la peau. Ce composé est ensuite converti en calcidiol (25(OH)D3) dans le foie, après quoi le calcidiol est converti dans les reins en calcitriol (1,25(OH)2D3), la forme active de la vitamine D. Cependant, il a récemment été ont montré qu'une carence en calcidiol ou en calcitriol est associée à une inflammation, à une résistance à l'insuline et à une mortalité accrue dans la population générale. De plus, lorsque le calcidiol et le calcitriol étaient tous deux déficients, le risque de mortalité était beaucoup plus élevé que la carence de l'un ou l'autre seul. Une explication possible est que certains des tissus non rénaux pourraient dépendre de manière critique de la conversion endogène du calcidiol en calcitriol et non des taux circulants de calcitriol. Ainsi, de faibles taux circulants de calcidiol pourraient être associés à une déficience fonctionnelle en calcitriol au niveau tissulaire malgré des taux circulants adéquats de calcitriol.

Par conséquent, l'hypothèse est que :

  1. Chez les patients hémodialysés (HD) non diabétiques traités avec des doses thérapeutiques de paricalcitol (un analogue du calcitriol), la carence en calcidiol est associée à une inflammation et à une résistance à l'insuline et
  2. Chez les patients HD déficients en calcidiol, non diabétiques présentant une inflammation et traités avec des doses thérapeutiques de paricalcitol, le cholécalciférol inversera la carence en calcidiol et réduira ainsi l'inflammation et la résistance à l'insuline.

On pense que l'interleuline-6 ​​(IL-6) joue un rôle central dans la résistance à l'insuline en régulant à la baisse l'ARN messager du transporteur de glucose-4. De plus, les niveaux d'IL-6 sont significativement négativement associés aux niveaux de calcidiol, ils seront donc mesurés comme résultat principal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les patients HD non diabétiques en centre recevant des doses stables de paricalcitol au cours des trois derniers mois avec une hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) dans la plage thérapeutique (150-300 pg/ml) seront identifiés à partir de l'examen des dossiers médicaux électroniques du programme de dialyse. Les femmes en âge de procréer (18 à 55 ans), à l'exclusion des femmes qui ont subi une hystérectomie, l'ovariectomie subira un taux sérique de β-HCG au cours du processus de sélection. Si les taux de β-HCG sont positifs, ces patients seront exclus de l'étude.

Critère d'intégration:

  • Patients non diabétiques en HD, sous dose stable de suppléments de paricalcitol pendant au moins 3 mois avec iPTH dans la plage cible. Sur les 60 patients inscrits dans le volet observationnel, ceux présentant une CRP élevée (> 3 mg/dl) et un déficit en calcidiol (< 15 ng/ml) seront éligibles pour participer à l'étude interventionnelle.
  • Étant donné que la CRP médiane dans l'étude HEMO était de 11 mg/L et que > 80 % des patients MH sont déficients en calcidiol [10], la plupart des patients dépistés seront éligibles. Chaque année, les 12 premiers patients qui répondent aux critères ci-dessus et consentent à la composante interventionnelle, un essai croisé randomisé de cholécalciférol 50 000 UI/semaine par rapport à un placebo correspondant sera mené.

Critère d'exclusion:

  • Patients diabétiques, non sous paricalcitol, inscrits dans d'autres études interventionnelles, hospitalisés au cours du dernier mois ou traités pour une infection au cours du dernier mois et grossesse.
  • Nous effectuerons un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer (18-55 ans) au cours du processus de dépistage initial. Nous obtiendrons les taux sériques de β-HCG pour exclure une grossesse et le test sera payé par l'étude. Les résultats seront examinés par le PI. Si les taux de β-HCG sont positifs, ces patients seront retirés de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ergocalciférol, puis Placebo
Les participants reçoivent d'abord Ergocalciférol 50 000 unités internationales (UI)/semaine pendant les 12 premières semaines. Après une période de sevrage de 4 semaines, ils reçoivent ensuite un traitement placebo correspondant pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Comprimé placebo
Médicament: Ergocalciférol
50 000 UI/semaine
Expérimental: Placebo, puis Ergocalciférol
Les participants reçoivent d'abord un traitement placebo (correspondant à l'ergocalciférol 50 000 UI/semaine) pendant les 12 premières semaines. Après une période de sevrage de 4 semaines, ils reçoivent ensuite un traitement par ergocalciférol 50 000 UI/semaine pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Comprimé placebo
Médicament: Ergocalciférol
50 000 UI/semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: 28 semaines
Comparaison des taux d'IL-6 après traitement par ergocalciférol et après traitement par placebo
28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Utah

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
  • Chercheur principal: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2013

Première publication (Estimation)

13 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB_00032685

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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