Terapia com Ergocalciferol em Pacientes em Hemodiálise Deficientes em Calcidiol em Doses Terapêuticas de Paricalcitol
O objetivo deste estudo é determinar os efeitos do tratamento com colecalciferol sobre a inflamação e resistência à insulina, em pacientes em hemodiálise previamente tratados com paricalcitol.
O colecalciferol é produzido pela ação da luz solar sobre um precursor do colesterol na pele. Este composto é então convertido em calcidiol (25(OH)D3) no fígado, após o que o calcidiol é convertido no rim em calcitriol (1,25(OH)2D3), a forma ativa da vitamina D. No entanto, recentemente tem sido mostraram que a deficiência de calcidiol ou calcitriol está associada à inflamação, resistência à insulina e aumento da mortalidade na população em geral. Além disso, quando o calcidiol e o calcitriol eram deficientes, o risco de mortalidade era muito maior do que a deficiência de qualquer um deles isoladamente. Uma possível explicação é que alguns dos tecidos não renais podem depender criticamente da conversão endógena de calcidiol em calcitriol e não dos níveis circulantes de calcitriol. Assim, baixos níveis circulantes de calcidiol podem estar associados à deficiência funcional de calcitriol nos tecidos, apesar dos níveis circulantes adequados de calcitriol.
Portanto, a hipótese é que:
- Em pacientes não diabéticos em hemodiálise (HD) tratados com doses terapêuticas de paricalcitol (um análogo do calcitriol), a deficiência de calcidiol está associada a inflamação e resistência à insulina e
- Em pacientes em HD não diabéticos com deficiência de calcidiol com inflamação e tratados com doses terapêuticas de paricalcitol, o colecalciferol reverterá a deficiência de calcidiol e, assim, reduzirá a inflamação e a resistência à insulina.
Acredita-se que a interleucina-6 (IL-6) desempenhe um papel central na resistência à insulina ao regular negativamente o transportador de glicose-4 RNA mensageiro. Além disso, os níveis de IL-6 estão significativamente associados negativamente com os níveis de calcidiol, portanto, serão medidos como o desfecho primário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Pacientes não diabéticos em centro de HD em doses estáveis de paricalcitol nos últimos três meses com hormônio da paratireoide intacto (iPTH) na faixa terapêutica (150-300 pg/ml) serão identificados a partir da revisão dos registros médicos eletrônicos do programa de diálise. Mulheres na faixa etária reprodutiva (de 18 a 55 anos), excluindo as mulheres que se submeteram à histerectomia, a ooferectomia passará por níveis séricos de β-HCG durante o processo de seleção. Se os níveis de β-HCG forem positivos, esses pacientes serão excluídos do estudo.
Critério de inclusão:
- Pacientes não diabéticos em HD, em dose estável de suplementos de paricalcitol por pelo menos 3 meses com iPTH na faixa-alvo. Dos 60 pacientes incluídos no componente observacional, aqueles com PCR elevada (> 3 mg/dl) e deficiência de calcidiol (< 15 ng/ml) serão elegíveis para participar do estudo intervencional.
- Como a mediana da PCR no estudo HEMO foi de 11 mg/L e > 80% dos pacientes em HD apresentam deficiência de calcidiol [10], a maioria dos pacientes rastreados será elegível. Em cada ano, os primeiros 12 pacientes que atenderem aos critérios acima e consentirem para o componente intervencionista, será realizado um estudo cruzado randomizado de colecalciferol 50.000 UI/semana versus placebo correspondente.
Critério de exclusão:
- Pacientes diabéticos, não em uso de paricalcitol, inscritos em outros estudos de intervenção, hospitalizados no último mês ou tratados para uma infecção no último mês e gravidez.
- Faremos um teste de gravidez para mulheres na faixa etária reprodutiva (18-55 anos) durante o processo de triagem inicial. Obteremos níveis séricos de β-HCG para descartar gravidez e o teste será pago pelo estudo. Os resultados serão analisados pelo PI. Se os níveis de β-HCG forem positivos, esses pacientes serão retirados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ergocalciferol, depois Placebo
Os participantes primeiro recebem Ergocalciferol 50.000 unidades internacionais (UI)/semana durante as primeiras 12 semanas.
Após um período de wash-out de 4 semanas, eles recebem tratamento placebo correspondente por 12 semanas.
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Comprimido placebo
50.000 UI/semana
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Experimental: Placebo, depois Ergocalciferol
Os participantes primeiro recebem tratamento com placebo (equivalente a 50.000 UI/semana de ergocalciferol) durante as primeiras 12 semanas.
Após um período de wash-out de 4 semanas, eles recebem tratamento com ergocalciferol 50.000 UI/semana por 12 semanas.
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Comprimido placebo
50.000 UI/semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: 28 semanas
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Comparação dos níveis de IL-6 após o tratamento com ergocalciferol e após o tratamento com placebo
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Investigador principal: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB_00032685
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