Ergocalciferolterapi hos kalcidiolmangel, hemodialysepasienter på terapeutiske doser av paricalcitol
Målet med denne studien er å bestemme effekten av kolekalsiferolbehandling på betennelse og insulinresistens hos pasienter på hemodialyse som tidligere er behandlet med paricalcitol.
Kolekalsiferol produseres ved påvirkning av sollys på en kolesterolforløper i huden. Denne forbindelsen omdannes deretter til kalcidiol (25(OH) D3) i leveren, hvorpå kalsidiol omdannes i nyrene til kalsitriol (1,25(OH)2D3), den aktive formen av vitamin D. Imidlertid har det nylig blitt vist at mangel på enten kalsidiol eller kalsitriol er assosiert med betennelse, insulinresistens og økt dødelighet i befolkningen generelt. Videre, når både kalsidiol og kalsitriol var mangelfull, var dødelighetsrisikoen mye høyere enn mangelen på begge alene. En mulig forklaring er at noe av det ikke-renale vevet kan være kritisk avhengig av den endogene omdannelsen av kalsidiol til kalsitriol og ikke av sirkulerende nivåer av kalsitriol. Således kan lave sirkulerende nivåer av kalsidiol være assosiert med funksjonell kalsitriolmangel på vevsnivå til tross for tilstrekkelige sirkulerende nivåer av kalsitriol.
Derfor er hypotesen at:
- Hos ikke-diabetiske hemodialysepasienter (HD) behandlet med terapeutiske doser paricalcitol (en analog av kalsitriol), er kalsidiolmangel assosiert med betennelse og insulinresistens og
- Hos kalcidiolmangel, ikke-diabetiske HS-pasienter med betennelse og behandlet med terapeutiske doser paricalcitol, vil kolekalsiferol reversere kalsidiolmangelen og derved redusere betennelse og insulinresistens.
Interleulin-6 (IL-6) antas å spille en sentral rolle i insulinresistens ved å nedregulere glukosetransporter-4 messenger-RNA. Videre er IL-6-nivåer signifikant negativt assosiert med calcidiol-nivåer, og vil derfor bli målt som det primære utfallet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Ikke-diabetiske in-center HD-pasienter på stabile doser paricalcitol de siste tre månedene med intakt paratyreoideahormon (iPTH) i det terapeutiske området (150-300 pg/ml) vil bli identifisert fra gjennomgang av dialyseprogrammets elektroniske journal. Kvinner i den reproduktive aldersgruppen (alder 18-55), unntatt de kvinnene som har gjennomgått hysterektomi, vil oopherektomi gjennomgå et serum-β-HCG-nivå under utvelgelsesprosessen. Hvis β-HCG-nivåene er positive vil disse pasientene bli ekskludert fra studien.
Inklusjonskriterier:
- Ikke-diabetikere på HD, på stabil dose paricalcitol-tilskudd i minst 3 måneder med iPTH i målområdet. Av de 60 pasientene som er registrert i observasjonskomponenten, vil de med høy CRP (> 3 mg/dl) og kalsidiolmangel (< 15 ng/ml) være kvalifisert til å delta i intervensjonsstudien.
- Siden median CRP i HEMO-studien var 11 mg/L og > 80 % av HS-pasientene har kalcidiolmangel [10], vil de fleste av de screenede pasientene være kvalifisert. Hvert år, de første 12 pasientene som oppfyller kriteriene ovenfor og samtykker til intervensjonskomponenten, vil en randomisert cross-over-studie med kolekalsiferol 50 000 IE/uke vs. matchende placebo bli utført.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetespasienter, ikke på paricalcitol, registrert i andre intervensjonsstudier, innlagt på sykehus den siste måneden eller behandlet for en infeksjon den siste måneden og svangerskapet.
- Vi vil gjennomføre en graviditetstest for kvinner i den reproduktive aldersgruppen (18-55 år) under den innledende screeningsprosessen. Vi vil innhente serum β-HCG-nivåer for å utelukke graviditet og testen vil bli betalt av studien. Resultatene vil bli vurdert av PI. Hvis β-HCG-nivåene er positive vil disse pasientene trekkes fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ergocalciferol, deretter Placebo
Deltakerne får først Ergocalciferol 50 000 internasjonale enheter (IE)/uke de første 12 ukene.
Etter en 4 ukers utvaskingsperiode får de tilsvarende placebobehandling i 12 uker.
|
Placebo tablett
50 000 IE/uke
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Ergocalciferol
Deltakerne får først placebobehandling (tilsvarende ergocalciferol 50 000 IE/uke) de første 12 ukene.
Etter en 4 ukers utvaskingsperiode får de ergocalciferol 50 000 IE/uke behandling i 12 uker.
|
Placebo tablett
50 000 IE/uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: 28 uker
|
Sammenligning av IL-6 nivåer etter behandling med ergocalciferol og etter behandling med placebo
|
28 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Hovedetterforsker: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB_00032685
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .