Терапия эргокальциферолом у пациентов с дефицитом кальцидиола, находящихся на гемодиализе, получающих терапевтические дозы парикальцитола
Целью данного исследования является определение влияния лечения холекальциферолом на воспаление и резистентность к инсулину у пациентов, находящихся на гемодиализе, ранее получавших парикальцитол.
Холекальциферол образуется под действием солнечного света на предшественник холестерина в коже. Это соединение затем превращается в кальцидиол (25(OH)D3) в печени, после чего кальцидиол превращается в почках в кальцитриол (1,25(OH)2D3), активную форму витамина D. показано, что дефицит либо кальцидиола, либо кальцитриола связан с воспалением, резистентностью к инсулину и повышенной смертностью среди населения в целом. Кроме того, при дефиците как кальцидиола, так и кальцитриола риск смертности был намного выше, чем при дефиците одного из них. Возможное объяснение состоит в том, что некоторые непочечные ткани могут критически зависеть от эндогенного превращения кальцидиола в кальцитриол, а не от уровня циркулирующего кальцитриола. Таким образом, низкие уровни циркулирующего кальцидиола могут быть связаны с функциональным дефицитом кальцитриола на уровне тканей, несмотря на адекватные уровни циркулирующего кальцитриола.
Следовательно, гипотеза такова:
- У недиабетических пациентов на гемодиализе (ГД), получавших терапевтические дозы парикальцитола (аналога кальцитриола), дефицит кальцидиола связан с воспалением и резистентностью к инсулину и
- У пациентов с БГ с дефицитом кальцидиола, не страдающих диабетом и воспалением, получающих лечение парикальцитолом в терапевтических дозах, холекальциферол устраняет дефицит кальцидиола и, таким образом, уменьшает воспаление и резистентность к инсулину.
Считается, что интерлейлин-6 (ИЛ-6) играет центральную роль в резистентности к инсулину, подавляя информационную РНК переносчика глюкозы-4. Кроме того, уровни IL-6 в значительной степени отрицательно связаны с уровнями кальцидиола, поэтому будут измеряться как первичный результат.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Пациенты с гемодиализом в центре без диабета, получающие стабильные дозы парикальцитола в течение последних трех месяцев с интактным паратиреоидным гормоном (иПТГ) в терапевтическом диапазоне (150-300 пг/мл), будут выявлены при просмотре электронных медицинских карт программы диализа. Женщины в репродуктивной возрастной группе (возраст 18-55 лет), за исключением тех женщин, которые перенесли гистерэктомию, овариэктомию, будут подвергаться сывороточным уровням β-ХГЧ в процессе отбора. Если уровень β-ХГЧ будет положительным, эти пациенты будут исключены из исследования.
Критерии включения:
- Пациенты без диабета на ГД, получающие стабильную дозу добавок парикальцитола в течение не менее 3 месяцев с иПТГ в целевом диапазоне. Из 60 пациентов, включенных в обсервационный компонент, в интервенционное исследование будут допущены пациенты с высоким уровнем СРБ (> 3 мг/дл) и дефицитом кальцидиола (< 15 нг/мл).
- Поскольку средний СРБ в исследовании HEMO составлял 11 мг/л, а > 80% пациентов с ГД имеют дефицит кальцидиола [10], большинство обследованных пациентов будут соответствовать критериям. Ежегодно для первых 12 пациентов, отвечающих вышеуказанным критериям и дающих согласие на интервенционный компонент, будет проводиться рандомизированное перекрестное исследование холекальциферола в дозе 50 000 МЕ/нед в сравнении с соответствующим плацебо.
Критерий исключения:
- Пациенты с диабетом, не получавшие парикальцитол, включенные в другие интервенционные исследования, госпитализированные в течение последнего месяца или получавшие лечение по поводу инфекции в течение последнего месяца и беременные.
- Мы проведем тест на беременность для женщин репродуктивного возраста (18-55 лет) в процессе первичного скрининга. Мы получим уровень β-ХГЧ в сыворотке, чтобы исключить беременность, и исследование будет оплачено исследованием. Результаты будут рассмотрены PI. Если уровень β-ХГЧ будет положительным, эти пациенты будут исключены из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эргокальциферол, затем Плацебо
Сначала участники получают 50 000 международных единиц (МЕ) эргокальциферола в неделю в течение первых 12 недель.
После 4-недельного периода вымывания они получают соответствующее лечение плацебо в течение 12 недель.
|
Таблетка плацебо
50 000 МЕ/нед.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем эргокальциферол
Сначала участники получали лечение плацебо (соответствует 50 000 МЕ эргокальциферола в неделю) в течение первых 12 недель.
После 4-недельного периода вымывания они затем получают лечение эргокальциферолом 50 000 МЕ/неделю в течение 12 недель.
|
Таблетка плацебо
50 000 МЕ/нед.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная концентрация интерлейкина-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: 28 недель
|
Сравнение уровней ИЛ-6 после лечения эргокальциферолом и после лечения плацебо
|
28 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Srinivasan Beddhu, MD, University of Utah
- Главный следователь: Vidya Raj Krishnamurthy, MD, University of Utah
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB_00032685
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .